[发明专利]手性双噁唑啉-炔基膦类配体及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种手性双噁唑啉‑炔基膦类配体及其制备和应用。本发明从2‑噁唑啉取代的溴苯、末端炔烃和三苯氧基膦出发，实现配体的高效高产率制备。该类配体可用于但不仅限于铑和钴等金属参与的不对称反应，用于以高对映选择性地制备1，2‑二取代的烯丙基胺和手性吡啶等。

技术领域

本发明属于化学化工技术领域，涉及手性化合物的制备方法,具体涉及一种手性双噁唑啉-炔基膦类配体及其制备和应用。

背景技术

过渡金属催化的不对称转化是合成手性化合物的有效方法之一,而手性配体则是实现不对称金属催化的关键,以提高反应活性,改变反应化学选择性和实现产物的高对映选择性。

手性三齿配体可以减少金属中心的自由度,有利于提高钴和铑等金属催化的反应的对映选择性。现有技术中的手性双噁唑啉-苯基膦配体可以高选择性实现过渡金属催化的不对称烯丙基取代反应[(a)Yamaishi,T.；Ohnuki,M.；Kiyooka,T.；Masui,D.；Sato,K.；Yamaguchi,M.Tetrahedron:Asymmetry 2003,14,3275.(b)Ghor ai,S.；Chirke,S.S.；Xu,W.-B.；Chen,J.-F.；Li,C.J.Am.Chem.Soc.2019,141,11430.(c)Ghorai,S.；Rehman,S.U.；Xu,W.-B.；Huang,W.-Y.；Li,C.Org.Lett.2020,22,3519-3523.)和端炔对靛红的不对称加成反应[Chen,J.-F.；Li,C.Org.Lett.2020,22,4686.].然而,此类配体所适用的反应类型有限,由于膦原子上相连的苯环的较大的空间位阻,与多取代烯丙基底物间存在排斥作用,不能有效催化反应并实现高对映选择性.此外,此类配体不能在去对称化等反应中达到所要求的远程控制的目的。因此,本发明优化双噁唑啉膦配体,发现还有炔基取代的噁唑啉膦配体可以解决空间位阻的问题，以实现钴和铑催化的更多类型反应的对映选择性控制,具有重要的现实意义。

发明内容

针对现有技术中的问题和缺陷,本发明的目的是提供一种新的手性双噁唑啉-炔基膦类配体及其制备和应用。本发明基于改变反应的活性和空间效应,实现了基于双噁唑啉和炔基膦的手性三齿配体的制备,以及不仅限于多取代烯丙基底物的不对称烯丙基取代反应和去对称化反应中的对映选择性控制。

本发明的手性双噁唑啉-炔基膦类配体应用于铑催化的1,2-二取代烯丙基胺的不对称合成和钴催化的去不对称化[2+2+2]反应中,得到高产率和优异的对映选择性。其中，

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，本发明涉及一种手性双噁唑啉-炔基膦类配体，所述手性双噁唑啉-炔基膦类配体及其对映异构体结构中，膦原子上所连三个基团中,两个为手性2-噁唑啉苯基,另一个为炔基。

进一步的，所述手性双噁唑啉-炔基膦类配体的结构式如式1所示，其对映异构体的结构式如式2所示；

其中，R¹为C1-C20的烷基、C3-C20的环烷基、C1-C20的芳基或含有氮、氧、硫、膦或者卤素的C1-C20的取代芳基；

R²为C1-C20的烷基、C3-C20的环烷基、C1-C20的芳基、C1-C20的三烷基硅基或C1-C20的含有芳基的硅基，或者为含杂原子的C1-C20的烷基、C3-C20的环烷基或C1-C20的三烷基硅基；所述杂原子为硅、硼、磷、硫、氧中的一种或几种。

进一步的，所述C1-C20的烷基包括异丙基、叔丁基、甲基、乙基或异丁基；所述C3-C20的环烷基包括环己基或环丙基；所述C1-C20的芳基包括苯基或2,6-二异丙基苯基。

进一步的，所述含杂原子的基团包括三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基、三甲基硅氧亚甲基、羟亚甲基或2,6-二甲氧基苯基。