[发明专利]重组表达载体、耗竭减少的嵌合抗原受体T细胞及其应用

权利要求书

1.重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体共表达sh-PTPN2-1序列与Trop2/PD-L1双特异性嵌合抗原受体的核苷酸序列，其中，所述sh-PTPN2-1序列能够敲除人源PTPN2基因。

2.根据权利要求1所述的重组表达载体，其特征在于，所述sh-PTPN2-1序列的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

3.根据权利要求1所述的重组表达载体，其特征在于，所述Trop2/PD-L1双特异性嵌合抗原受体由CD8、人源化抗Trop2、抗PD-L1单链抗体、跨膜区CD8TM、胞内区CD28、CD137和CD3ζ串联构成。

4.根据权利要求1所述的重组表达载体，其特征在于，所述sh-PTPN2-1序列的上游还含有hU6p启动子，以驱动sh-PTPN2-1序列的表达。

5.权利要求1～4任一项所述的重组表达载体在制备嵌合抗原受体T细胞中的应用。

6.耗竭减少的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞含有能够共表达sh-PTPN2-1序列与Trop2/PD-L1双特异性嵌合抗原受体的核苷酸序列的重组表达载体，其中，sh-PTPN2-1序列能够敲除人源PTPN2基因。

7.根据权利要求6所述的耗竭减少的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述sh-PTPN2-1序列的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

8.根据权利要求6所述的耗竭减少的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述Trop2/PD-L1双特异性嵌合抗原受体由CD8、人源化抗Trop2、抗PD-L1单链抗体、跨膜区CD8TM、胞内区CD28、CD137和CD3ζ串联构成。

9.权利要求6所述的耗竭减少的嵌合抗原受体T细胞的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：提取含有重组表达载体的慢病毒，并感染T细胞，使T细胞表达sh-PTPN2-1和Trop2/PD-L1双特异性嵌合抗原受体。

10.权利要求6所述的耗竭减少的嵌合抗原受体T细胞在制备抗肿瘤药物和/或制备抗肿瘤药物增效剂方面的应用。