[发明专利]一种头孢类活性酯中间体及其连续制备方法

权利要求书

1.一种头孢类活性酯中间体的连续制备方法，其特征在于，该中间体的原材料包括原料酸、二硫化二苯并噻唑、碱和缩合剂；以摩尔量计，原料酸：二硫化二苯并噻唑=1: (1-1.5)，原料酸：碱=1: (0.3-1.5)，原料酸：缩合剂=1: (1.0-1.5)；所述的原料酸为氨噻肟酸、Mica酸或他啶酸中的一种，所述的缩合剂包括三苯基膦、亚磷酸三乙酯或亚磷酸三甲酯中的一种或几种，制备方法包括以下步骤：

（1）将适量头孢类活性酯中间体，加至第一个反应釜中，加入溶剂，控制搅拌速度和反应温度稳定一段时间，制得反应底料；所述的搅拌的速度为150-650 r/min，反应的温度为5-50℃，降温结晶的温度为-20~5℃；

（2）在反应底料的基础上连续将溶剂、原料酸、二硫化二苯并噻唑、碱和缩合剂加料，开展连续反应，第一反应釜为主加料釜，其中，原料酸和二硫化二苯并噻唑为固体加料；碱、溶剂和缩合试剂为液体加料，所述的碱的加入质量配比为碱：反应体系=1: (0.5-3)；所述的缩合剂的加入质量配比为缩合剂：溶剂=1: (0.5-3)；所述的缩合剂按(3-9): 1的摩尔配比分别泵入第一和第二个反应釜中；

（3）通过高效液相色谱监控反应进行情况，根据实时反应情况控制和调整原料酸、二硫化二苯并噻唑、碱和缩合剂的加入比例；

（4）反应混合物经过溢流到最后一个反应釜中，降温结晶，进行连续固液分离，收集到的产品经过洗涤、烘干制得头孢类活性酯中间体。

2.根据权利要求1所述的一种头孢类活性酯中间体的连续制备方法，其特征在于，所述的碱为三乙胺、N-甲基吗啉、N,N-二甲基苯胺、N,N-二异丙基乙胺、DMAP、吡啶、DBU或三乙烯二胺中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种头孢类活性酯中间体的连续制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈、二氯甲烷、甲苯、苯、四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚中一种或几种。