[发明专利]一种含结晶水β甘油磷酸钠的制备方法

说明书

本发明公开了一种含结晶水β甘油磷酸钠的制备方法，包括以下步骤：A)以环氧氯丙烷为起始原料，缓慢滴加到盐酸中，反应1～6h，用氢氧化钠溶液调节pH＝3～4，真空蒸馏去除水分，蒸馏到60℃，加入干燥剂，搅拌1h，过滤得1，3二氯丙醇；B)将1，3二氯丙醇加入酯化反应釜中，加入磷化剂，升温到80℃～130℃，控制温度酯化10～20h，酯化结束，加入水稀释，滴加氢氧化钠溶液，调节pH＝9～13，保温40℃～80℃，水解3～5h，加入氧化镁或氧化钙60℃～80℃搅拌2h，加入活性炭搅拌1h过滤，负压蒸馏浓度为70％～75％，加入乙醇，降温搅拌，过滤得β甘油磷酸钠。本发明避免了α甘油磷酸钠的生成，可以灵活制备含结晶水和不含结晶水的β甘油磷酸钠。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种含结晶水β甘油磷酸钠的制备方法。

背景技术

甘油磷酸钠可用作营养药。甘油磷酸钠是静脉磷补充剂，用以满足人体每天对磷的需要。磷参与骨质的形成，以磷脂形式参与细胞膜的组成，同时磷与许多代谢中的酶活性有关，在能量代谢中的作用至关重要。一般市场上所售卖的为α甘油磷酸钠和β甘油磷酸钠的混合物，但在人体代谢中起疗效的只有β甘油磷酸钠。

现有β甘油磷酸钠合成方法主要有以下3种：方法一：将α甘油磷酸钠通过葡萄糖磷酸转位酶催化，转化为β甘油磷酸钠；方法二：通过对甘油两个α位进行保护后，和氯化磷脂反应，再脱保护，得到；方法三：将甘油磷酸钠混合物通过柱重结晶分离得到。方法一原料较为昂贵，转化率较低，无法得到高纯度β甘油磷酸钠；方法二工艺路线较长涉及保护和脱保护，工序长，产品杂质较多，产率较低；方法三原料浪费较为严重，接近30～50％的α甘油磷酸钠滞留于柱子或母液中成为废弃物，溶剂用量大，液体固体废弃物较多。

现有以下专利公开了制备β甘油磷酸钠的方法：

中国专利CN101575348A，提出采用经过α位保护的1,3二苄氧基-2-丙醇，为原料，与磷的氯化物进行反应后再脱保护得到β甘油磷酸钠，该方法反应工序长，副产物多，脱保护用到钯炭催化加氢，对设备也要求高，最终产品纯度不高，反应路线如下：

中国专利CN101851252A,提出用磷酸、甘油和碳酸钠制备甘油磷酸钠，制备出的产品含β甘油磷酸钠只有50％，原料利用率低，产品纯度较低。

中国专利CN105732700A，提出制备β甘油磷酸钠的方法重点在于纯化重结晶工艺，将α甘油磷酸钠分离并去除，会产生较多的三废和原料转化率不高。

发明内容

为了克服现有生产工艺中原材料贵、原料利用率低及产品纯度低等缺陷，本发明提供了一种通过选用合理易得的起始物料，确保无需保护，脱保护的含结晶水β甘油磷酸钠的合成方法。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案是：

一种β甘油磷酸钠的制备方法，包括以下步骤：A)以环氧氯丙烷为起始原料，缓慢滴加到盐酸中，反应1～6h，用氢氧化钠溶液调节pH＝3～4，真空蒸馏去除水分，蒸馏到60℃，加入干燥剂，搅拌1h，过滤得1，3二氯丙醇；B)将1，3二氯丙醇加入酯化反应釜中，加入磷化剂，升温到80℃～130℃，控制温度酯化10～20h，酯化结束，加入环氧氯丙烷投料量一倍重量的水稀释稀释，滴加氢氧化钠溶液，调节pH＝9～13，保温40℃～80℃，水解3～5h，加入氧化镁或氧化钙60℃～80℃搅拌2h，加入活性炭搅拌1h过滤，负压蒸馏浓度为70％～75％，加入乙醇，降温搅拌，过滤得β甘油磷酸钠，合成路线如下；

进一步地，所述步骤A)中：以环氧氯丙烷为起始原料，环氧氯丙烷与盐酸的摩尔比为1：1.1～1.5，优选为1.1～1.2，用量小，反应不完全，用量大后处理氢氧化钠用量会增加；反应温度10～50℃，优选为15～35℃主要考虑不需要升降温，降低能耗；加料方法选择环氧氯丙烷缓慢滴加到盐酸中，保证反应的速率，反应时间为1～6h，作为优选4～6h。