[发明专利]一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法

说明书

本申请公开一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备，属于医疗领域，用于组织填充，将聚左旋乳酸制备成材料微球，与赋形剂、冻干保护剂、助悬剂配比溶解、灌装、冻干后得到组织填充注射剂，用于组织填充。本发明公开了一种经大量临床数据积累证明其安全性的聚左旋乳酸组织填充剂，包括适合的分子量，微球尺寸，以及冻干剂型的制备工艺。

技术领域

本发明涉及医疗、美容领域，具体涉及一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法。

背景技术

聚左旋乳酸是近代兴起的一种人工合成，具有高度生物相容性，可生物降解的高分子材料。是由左旋乳酸经一步聚合或者左旋丙交酯两步聚合得到的分子量可控的高分子材料。早期常用催化剂为锡类试剂，一定程度的限制了其应用范围，目前采用非金属催化聚合，重金属离子几乎为零，其在生物医用领域的应用更进一步的拓宽。

该材料具有广泛的降解时间，从1个月到5年甚至更长，其降解速度与外界环境、分子量等多种因素有关，一般来说，分子量越大的，其降解时间越长、而从另一个角度来说，体内降解一般高于体外降解。这是因为该材料具有非常好的生物相容性，除自催化降解外，也受到体内酶的影响。另外，如果在材料中掺杂入部分右旋聚乳酸，也可以大大延长其降解时间。但是，由于右旋聚乳酸人体代谢较慢，FDA禁止在4岁婴幼儿的用品中加入右旋聚乳酸，所以非材料本身要求，一般不会加入右旋聚乳酸。

聚左旋乳酸在其体内降解一般会有这样三个降解阶段：首先，水分会渗入到材料内部，表现为轻微的溶胀；然后，血液中，组织液中的大量游离的羟基会进攻聚乳酸中的酯键，造成聚乳酸分子的断裂；同时，断裂的片段，以自催化的方式，催化自身降解。降解产物为乳酸，然后进入人体三酸循环。该材料体内降解的过程中，小颗粒的会原位降解，较大的颗粒会由巨噬细胞裹挟至淋巴处，大量白细胞富集来加快降解进程，而在整个降解过程中，会形成大量的游离乳酸，而局部的乳酸堆积，通过一系列复杂的生化反应，进而刺激成纤维细胞，生产大量新生胶原蛋白，从而完成组织填充。但是，作为组织填充物时，材料在降解过程中断裂出来的较大的颗粒则可能会引起肉芽肿等并发症。

聚左旋乳酸的颗粒小型化，可以避免此类事件的发生。

材料微球是近代发现的一种由外形引发特殊应用的案例之一，由于将材料微球化，较小的尺寸，更大的比表面积，能表达出更优秀的物理化学性质。

作为组织填充剂时，将聚左旋乳酸做成材料微球，再进行填充时，其填充效果更好，但是，安全的尺寸和安全的配方将直接影响产品的安全性和时效性。尺寸较大，引起肉芽肿，见效慢。尺寸较小，乳酸堆积浓度低，不能起到填充效果。分子量的高低，微球的尺寸，直接影响产品的降解周期，而众所周知，作为可降解组织填充物，适合的才是最好的。

同时，作为组织填充剂，其注射用辅料、剂型的选择，则需要大量的临床试验和表征，才能保证产品的安全性和有效性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，该方法工艺路线简单方便，生产效率高；通过筛分得到不同尺寸的微球，增加了皮肤填充剂可供选择的型号和规格；制备的聚左旋乳酸组织填充剂为冻干粉式提供，易于运输和贮存。

本发明的目的是这样实现的，本发明将聚左旋乳酸制备成具有适当尺寸的聚左旋乳酸微球，再将材料微球与赋形剂、冻干保护剂、助悬剂配比溶解后，灌装、冻干，制备成组织填充注射剂。

一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：本体聚合：将计算量的丙交酯和催化剂放入反应器中，反复3次抽真空并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空，密封；将反应器加热至110-140℃、反应4-12h；

步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入计算量的第一溶剂，并搅拌溶解8-48h，得溶液；