[发明专利]一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法

权利要求书

1.一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤一：本体聚合：将计算量的丙交酯和催化剂放入反应器中，反复3次抽真空并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空，密封；将反应器加热至110-140℃、反应4-12h；

步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入计算量的第一溶剂，并搅拌溶解8-48h，得溶液；

步骤三：纯化：在搅拌状态下，将步骤二中的溶液向第二溶剂中缓慢滴加，滴速为1-3L/分钟，全部加入后，持续搅拌0.5-1小时，得固体分散悬浊液；

步骤四：抽滤：将步骤三中得到的固体分散悬浊液进行抽滤，得滤饼；

步骤五：干燥：将步骤四中得到的滤饼40℃-50℃下，进行真空干燥24-48h，得聚乳酸；

步骤六：微球制备：将步骤五中得到的固体按照计算量，使用第三溶剂溶解后，向乳化剂溶液中滴加，同时开启乳化机，乳化转速为8000-12000转/分，全部滴加结束后，持续乳化3-5分钟，后停止乳化设备，并持续搅拌4-24h，得到微球悬浊液；

步骤七：离心过滤：将步骤六中所得微球悬浊液，使用离心机离心，离心参数为6000-20000转/分钟，得到沉淀为聚乳酸微球；

步骤八：冻干，将步骤七中聚乳酸微球进行冻干，预冻温度为-35℃，持续1-5小时，一次升华温度为10℃，持续8-10小时，二次升华温度为35℃，持续时间10-48小时，得冻干后的微球；

步骤九：配制灌装冻干，将步骤八中所得冻干后的微球与计算量的辅料溶解于计算量的注射用水中得待灌装液；

步骤十：灌装，将步骤九中所得待灌装液通过灌装设备灌装进指定容器中，得到待冻干半成品；

步骤十一：冻干：将步骤十中得到待冻干半成品，经冻干得到最终产品皮肤填充剂；预冻温度为-35℃，持续1-5小时，一次升华温度为10℃，持续10-20小时，二次升华温度为35℃，持续时间10-48小时。

2.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤一中所述的催化剂是肌酐、肌酐盐酸盐、肌酐乙醇酸盐、辛酸亚锡中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤一中所述丙交酯是左旋丙交酯。

4.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤一中所述催化剂与丙交酯的质量比为0.001～0.0001:1。

5.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤二、三和六中所述第一溶剂、第二溶剂、第三溶剂可以是二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、乙醚、丙酮、纯化水中的一种或几种，其中第一溶剂、第二溶剂、第三溶剂可以是相同的，也可以是不同的。

6.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：所述步骤二中第一溶剂与步骤一中丙交酯的质量比为0.5～5:1。

7.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤六中所述的乳化剂为含2％-3％羟乙基纤维素或甲基纤维素的水溶液。

8.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤九中所述计算量的辅料可以是2％-5％的羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆或者1-5％的甘露醇、甘油中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：步骤七所述微球可以通过不同目数的筛分，进行微球尺寸的分离，从而通过微球尺寸得到不同规格和型号的产品。

10.根据权利要求9所述的一种聚左旋乳酸组织填充剂的制备方法，其特征在于：所述不同规格和型号的产品用于肌肤填充。