[发明专利]一种沙丁胺醇二聚体的制备方法

权利要求书

1.一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将对卤苯酚和第一甲醛溶液于搅拌条件下加热回流反应，后加入第二甲醛溶液，经后处理得中间体I，所述中间体I结构式如下：

其中，X为Cl、Br；

S2、将中间体I溶于有机溶剂中，加入氢化钠，搅拌均匀后，加入卤化苄，经后处理得中间体II，所述中间体II结构式如下：

其中，X为Cl、Br；

S3、将中间体II、乙烯基三氟硼酸钾、第一钯催化剂混合后加入到有机溶剂中，回流反应，经后处理得中间体III，所述中间体III结构式如下：

S4、将中间体III溶于溶剂中，加入N-溴代琥珀酰亚胺反应后，经后处理得中间体IV，所述中间体IV结构式如下：

S5、将中间体IV、叔丁胺溶于叔丁醇中，反应后，经后处理得中间体V，所述中间体V结构式如下：

S6、将中间体V与第二钯催化剂溶于有机溶剂中，反应后经后处理制得沙丁胺醇二聚体，结构式如下：

2.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将对卤苯酚和第一甲醛溶液于搅拌条件下加热回流反应，后冷却至室温，调节pH＝9～12后向其中加入第二甲醛溶液，室温下搅拌反应，调节pH＝8～9后经后处理得中间体I；

将中间体I溶于有机溶剂中，后降温至-10～0℃，向其中加入氢化钠，搅拌均匀后，向其中滴加卤化苄，自然升至室温，搅拌反应，反应完成后倒入冰水中，经后处理得中间体II；

将中间体II、乙烯基三氟硼酸钾和第一钯催化剂混合后加入到有机溶剂中，调节体系的pH＝9～12，惰性氛围中加热回流反应，反应完成后自然冷却，经后处理得中间体III；

将中间体III溶于溶剂中，向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺，室温下进行反应，反应完成后经后处理得中间体IV；

将中间体IV和叔丁胺溶于叔丁醇中，加热回流反应，反应结束后冷却，经后处理得中间体V；

将中间体V与第二钯催化剂溶于有机溶剂中，于氢气氛围下室温搅拌反应，反应完成后经后处理制得沙丁胺醇二聚体。

3.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S1中对卤苯酚选自对氯苯酚或对溴苯酚。

4.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S1中对卤苯酚与第一甲醛溶液中甲醛的摩尔比为1：(1.5～3)；对卤苯酚与第二甲醛溶液中甲醛的摩尔比为1：(1～1.5)。

5.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S2中卤化苄选自氯化苄或溴化苄。

6.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S2中中间体I、氢化钠、卤化苄的摩尔比为1：(1.2～2)：(1.1～1.5)。

7.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述第一钯催化剂为1，1'-双三苯基膦二茂铁二氯化钯；步骤S6中所述第二钯催化剂为钯碳催化剂。

8.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S3中中间体II与乙烯基三氟硼酸钾的摩尔比为1：(2.5-4)；中间体II与第一钯催化剂的摩尔比为1：(0.05～0.2)。

9.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S4中中间体III与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1：(3～8)。

10.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法，其特征在于，步骤S5中中间体IV与叔丁胺的摩尔比为1：(2.5～4)；步骤S6中中间体V与第二钯催化剂的质量比为1：(0.05～0.15)。