[发明专利]含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于化学合成和药物应用技术领域，具体涉及含乙砜基吡啶联1,2,4‑噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明由2‑氯‑5‑氰基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺反应，再与酰氯化后的3‑氯‑6‑乙硫基吡啶甲酸环合，最后水解、缩合、氧化得到含乙砜基吡啶联1,2,4‑噁二唑取代苯甲酰胺类化合物。本发明的制备方法简单、操作方便，所得产物的结构经核磁氢谱进行了确认，并对所得的14个目标产物进行了杀菌活性测试，结果表明：在100ppm浓度下本发明的目标产物对黄瓜灰霉病表现出了良好的抑制性，有的化合物抑制率高达80％以上。

技术领域

本发明属于化学合成和药物应用领域，具体涉及含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

化学农药具有见效快、能耗低及容易大规模生产等特点,至今仍是防治病虫害的主要手段。在未来相当一段时间内,化学农药仍将是农药的主体,而绿色化学农药是发展的重点，其特点是:(1)超高效:药剂量少而见效快；(2)高选择性:仅对特定有害生物起作用；(3)无公害:无毒或低毒且能迅速降解，杂环化合物就是其中典型的代表。在世界农药的专利中,大约有90％是杂环化合物。其中1,2,4-噁二唑及其衍生物在农药和医药领域是一类重要的活性物质,具有广谱的生物活性,如杀虫、除草、杀菌等。因此1,2,4-噁二唑类化合物的分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。此外，含硫化合物表现出较好的杀菌活性，而酰胺类化合物被广泛应用于农药和医药领域，其表现出良好的抑菌、除草、杀虫等生物活性，本发明将其结构引入1,2,4-噁二唑类化合物中，设计合成了新的1,2,4-噁二唑类衍生物。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。

所述的含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代，单取代或多取代的取代基R各自独立的选自烷基、取代烷基或卤素。

所述的含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于取代基各自独立为C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的取代烷基、F、Cl或Br。

所述的含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于式(Ⅰ)中的R为2-甲基、4-甲基、2,4-二甲基、4-叔丁基、3-三氟甲基、3-氯-2-甲基、2-氟、4-氟、2,6-二氟、2-氯、3-氯、4-氯或4-溴。

所述的含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)以乙醇为溶剂，将式(1)所示的2-氯-5-氰基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺反应，生成式(2)所示的化合物2；

2)以甲苯为溶剂，将式(3)所示的3-氯-6-乙硫基吡啶甲酸酰氯化，再与通过步骤1)制得的化合物2环合，生成式(4)所示的化合物4；

3)将步骤2)所得化合物4在碱性条件下水解，生成式(5)所示的化合物5，化合物5再与取代苯胺以DCC为缩合剂进行缩合反应，生成式(6)所示的化合物6，最后经m-CPBA氧化得如(Ⅰ)所示的含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物；

其反应过程如下：

苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代，单取代或多取代的取代基R各自独立的选自烷基、取代烷基或卤素。