[发明专利]阿苯达唑生产工艺及生产装置在审
申请号: | 202010930228.6 | 申请日: | 2020-09-07 |
公开(公告)号: | CN112125853A | 公开(公告)日: | 2020-12-25 |
发明(设计)人: | 马会利;陈建;杨咸臣 | 申请(专利权)人: | 宁夏大漠药业有限公司 |
主分类号: | C07D235/32 | 分类号: | C07D235/32 |
代理公司: | 银川瑞海陈知识产权代理事务所(普通合伙) 64104 | 代理人: | 贠天娥 |
地址: | 751700 宁夏回*** | 国省代码: | 宁夏;64 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿苯达唑 生产工艺 生产 装置 | ||
本发明公开了一种阿苯达唑生产工艺及生产装置,生产工艺包括硫氰化反应、还原缩合反应、蒸馏、分层、酸化反应、环合反应、精制、压滤、水洗、离心、干燥等步骤。生产装置包括硫氰化反应釜、还原缩合釜、蒸馏装置、酸化‑环合釜、精制装置、抽滤装置和蒸馏回收装置,所述硫氰化反应釜、还原缩合釜、蒸馏装置、酸化‑环合釜和精制装置之间顺次通过出料管连通。本发明的工艺可抑制阿苯达唑易发生水解,提高产品纯度,去除臭气;采取的化学试剂种类较少,且将甲醇及甲苯进行回收循环利用,减少试剂消耗,避免浪费,节约环保;工艺路线简单,缩短了生产周期,提高了生产效率;该生产装置利用加料机构自动上料,自动化程度高,减少人工作业,提高效率。
技术邻域
本发明涉及药物生产技术邻域,具体地,涉及一种阿苯达唑生产工艺及生产装置。
背景技术
阿苯达唑阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后,抑制寄生虫对葡萄糖的吸收,导致虫体糖原耗竭,或抑制延胡索酸还原酶系统,阻碍ATP的产生,使寄生虫无法存活和繁殖。
阿苯达唑作在生产加工过程中,存在的最大问题在于:1、精制后阿苯达唑易发生水解,导致杂质含量增大,产品纯度降低,并且伴有臭气;2、工艺中采用的化学试剂种类多,试剂消耗大、浪费严重;3、工艺路线复杂,生产周期长;4、自动化程度低,加料等操作需要人工作业。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于,提供了一种阿苯达唑生产工艺及生产装置,解决阿苯达唑纯度低、试剂浪费、工艺复杂以及智能化程度低的问题。
本发明提供了一种阿苯达唑生产工艺,其特征在于,包括以下步骤:
(1)硫氰化反应:将邻硝基苯胺、硫氰酸铵和甲醇加入硫氰化反应釜中,充分搅拌溶解,然后在搅拌状态下,向其中通入氯气,进行硫氰化反应,邻硝基苯胺先与氯气反应生成邻硝基对氯苯胺,邻硝基对氯苯胺再与硫氰酸铵反应生成邻硝基对氰硫基苯胺,将反应后的混合液进行抽滤,然后在固体产物中加入水,将加水后的混合液泵入还原缩合釜,向抽滤液中加入氢氧化钠溶液进行中和,加热蒸馏,经冷凝器冷凝后得到回收甲醇,蒸馏剩余液体作为废水处理;
(2)还原缩合反应:将加水后的混合液进行抽滤,将水洗液作为废水处理,向还原缩合釜中加入甲醇、水、硫化钠及溴丙烷,进行还原缩合反应,邻硝基对氰硫基苯胺先与硫化钠反应生成邻硝基苯胺对磺酸钠,邻硝基苯胺对磺酸钠再与溴丙烷反应生成4-丙硫基-2-硝基苯胺,4-丙硫基-2-硝基苯胺再与硫化钠反应生成4-丙硫基-1,2-苯二胺;
(3)蒸馏、分层:将混合液转入蒸馏装置中,向蒸馏装置内加入甲苯,搅拌均匀后,加热蒸馏,经冷凝器冷凝后得到回收甲醇,蒸馏剩余液体作为废水处理;蒸馏结束后将混合液静置分层,将水层排出作为废水处理,将分层所得剩余液体转入酸化-环合釜内;
(4)酸化反应:向酸化-环合釜中加入盐酸进行酸化反应,得到4-丙硫基-1,2-苯二胺盐酸盐,将酸化后的混合液抽滤,将抽滤液进行蒸馏,经冷凝器冷凝后得到回收甲苯,蒸馏剩余液体作为废水处理;
(5)环合反应:向酸化-环合釜中加入盐酸搅拌均匀,搅拌均匀,然后在搅拌状态下,向其中匀速加入氰胺基甲酸甲酯进行环合反应,得到阿苯达唑混合液,将阿苯达唑混合液转入精制装置中;
(6)精制:将阿苯达唑混合液进行抽滤,得到阿苯达唑初品,将抽滤所得液体作为废液处理;然后向精制装置中加入甲醇进行搅拌均匀,再向其中加入甲苯搅拌浸透;
(7)压滤、水洗、离心、干燥:将精制所得混合液转入压滤装置中进行压滤,将所得固体依次进行水洗、离心、干燥,得到阿苯达唑产品,将压滤所得液体进行蒸馏,经冷凝器冷凝后得到回收甲醇、回收甲苯,蒸馏剩余液体作为废水处理。
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