[发明专利]一种热毒宁吸入粉雾剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种热毒宁吸入粉雾剂，中药制剂技术领域。本发明粉雾剂包括药物中间体、药物载体和乳糖。本发明采用分部提取的方式，将金银花和青蒿混合提取，将栀子单独提取，并采用双药物载体，一部分使用甘露醇，另一部分采用具有壳核结构的麦芽糊精载体，所得粉雾剂，休止角最小为35.9°，分散性良好，加速实验6个月稳定性良好，且安全环保、高效速效，无任何添加，毒副作用小，生物利用率高。本发明成功制备得到性能优异的热毒宁粉雾剂，打破了热毒宁惯用的注射液的使用方式，填补热毒宁制剂技术领域的技术空白。

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种热毒宁吸入粉雾剂及其制备方法。

背景技术

热毒宁注射液由青蒿、金银花和栀子3味常用中药精制而成，具有清热、疏风、解毒的功效，临床主要用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、急性支气管炎等。方中青蒿为君药，具有清热凉血、透散肌表的作用；金银花为臣药，擅清热解毒、透散表邪，协助增强青蒿清热透散；栀子为佐药，具有解毒、清热、凉血、清泄心肺胃的功效。上述诸药不仅在药物动力学上无相互影响，而且在药效上可相互协同。现代药理学研究表明热毒宁对轮状病毒、EV17病毒、H1N1病毒等十余种病毒均有良好的灭活作用，并且可有效调控TNFα、IL-6等炎性因子的水平，有效抑制炎症因子，明显减少脓毒症的发生，同时热毒宁可显著缩短患者发热大于37.5℃的持续时间和呼吸急促持续时间，快速缓解患者症状

热毒宁注射液主要化学成分包括有机酸(绿原酸、新绿原酸)、环烯醚萜类(栀子苷、京尼平苷)和黄酮类(槲皮素)等，辅料为吐温80，临床应用过程中，常常发生恶心，呕吐、腹泻、心慌、心动过缓、肝损伤、皮疹、过敏性休克等不良反应，不良反应的发生是中药注射剂的共性问题，中药注射剂中成分复杂，难以对所有成分进行定性、定量控制，有些成分溶解度低，给药过程可能存在某些成分析出等现象，因此国家对中药注射剂的注册审批及临床使用一直采取非常谨慎的态度。热毒宁注射液注射给药与雾化吸入给药的疗效及药物代谢动力学，热毒宁注射液雾化吸入后肺组织中药物浓度明显增高。相同药理效应情况下，热毒宁注射液雾化给药剂量为小鼠注射剂量的1/90。热毒宁注射液雾化吸入针对肺部，因此大大减少了全身性药物暴露并且肺部浓度很高，这可以提高疗效并降低与注射有关的安全风险。令人遗憾的是热毒宁注射液雾化吸入给药超出了注射剂的临床用药途径，热毒宁雾化吸入给药对大鼠肺刺激性明显，且与浓度呈正相关。可见，热毒宁注射剂直接吸入给药具有安全性的风险。热毒宁注射剂中含有pH调节剂、增溶剂、抗氧剂等辅料，这些药用辅料可能是产生刺激性的原因之一。

吸入制剂包括吸入气雾剂、雾化吸入液体制剂和吸入粉雾剂等。与气雾剂及雾化吸入液体制剂相比，吸入粉雾剂剂量准确易于控制、携带方便，患者服药方便，药物以固体粉末存在，稳定性好，粉雾剂不含抛射剂、对呼吸道的局部刺激性低。

发明内容

本发明针对现有技术中，热毒宁普遍使用注射液形式，而注射液存在刺激性强、不良反应产生概率高，质量不稳定，用药不安全等问题，本发明填补热毒宁制剂技术领域的技术空白，提供了一种热毒宁吸入粉雾剂及其制备方法，本发明针对热毒宁三味中药的独特物性，以区别于传统粉雾剂的制备方法，得到一种质量稳定、肺部刺激性低的新型热毒宁粉雾剂。

为达到上述技术目的，本发明采用的技术方案为：

一种热毒宁吸入粉雾剂，包括药物中间体、药物载体和乳糖。

优选的，所述药物中间体、药物载体和乳糖的重量比为3-9:1:0.08-1。

优选的，所述药物载体为甘露醇和麦芽糊精复合物按照质量比1:1混合达到；所述麦芽糊精复合物是由以下方法制备得到的：称取质量比1∶2的乳清蛋白和麦芽糊精，乳清蛋白蛋白浓度为10mg/mL，用0.2mol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.0)溶解，磁力搅拌器搅拌均匀，25℃下水合24h后，冷冻干燥得到麦芽糊精复合物。

药物载体使用时候，将两者等比例混合即可。一种热毒宁吸入粉雾剂的制备方法为：