[发明专利]一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法，所述注射用艾司奥美拉唑钠的处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3‑0.5g，维生素E 0.3‑0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0‑11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。本发明通过加入少量螯合剂依地酸二钠，配合磷酸氢二钠和维生素E，三者复配能够明显提高制剂的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法。

背景技术

注射用艾司奥美拉唑钠为无菌冻干品，其主要成分为埃索美拉唑钠。埃索美拉唑作为抗消化道溃疡药物，能直接作用于胃壁内质子泵，特异性地抑制H++K++ATP酶，从而有效地抑制胃酸分泌，起效迅速，作用强，不良反应少。目前，临床上注射用艾司奥美拉唑钠已广泛适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性内黏膜病变、复合性溃疡等引起的急性上消化道出血。

艾司奥美拉唑稳定性差，对光、热、氧等均不稳定，并且在水溶液中的稳定性严重依赖于PH，会随着溶液PH值的降低而降解。因此艾司奥美拉唑冻干粉辅料和工艺的选择都很重要，既要保证生产过程的工艺可实现性，又要保证冻干粉复溶后必须保持稳定的PH值，这样才能保证患者用药的安全性和有效性。

发明内容

本发明目的在于提供一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法，以提高注射用艾司奥美拉唑钠的稳定性。

本发明通过下述技术方案实现：

一种注射用艾司奥美拉唑钠，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3-0.5g，维生素E 0.3-0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。

在现有技术中，仅仅通过氢氧化钠进行pH调节，随着存放时间延长，pH值会变化，导致制剂不稳定，也有单独采用磷酸氢二钠与氢氧化钠进行配合，其中，氢氧化钠用于调节pH值，磷酸氢二钠起到缓冲保护作用，随着存放时间延长，pH值基本不会变化，但是影响制剂稳定性的因素除了pH值，还有氧化等因素。

本发明通过将依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E按一定比例作为辅料添加到注射用艾司奥美拉唑钠中，并且用氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，其中，磷酸氢二钠具有缓冲作用，能够确保长时间维持制剂的pH值，磷酸氢二钠和维生素E的复配具有良好的抗氧化作用，本发明通过将依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E三者复配，不仅能够显著提高注射用艾司奥美拉唑钠制剂的稳定性，且能够避免过量的金属螯合剂和抗氧化剂。

试验证明，本发明的注射用艾司奥美拉唑钠的稳定好，存放24个月内，含艾司奥美拉唑钠基本无变化；且杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ的含量基本没有变化，依然在合格范围内。

进一步地，磷酸氢二钠为0.5g，维生素E为0.5g。

一种注射用艾司奥美拉唑钠的制备方法，包括以下步骤：

S1、配液：将艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠和磷酸氢二钠采用注射用水溶解后，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL形成药液；

S2、清洗：将注射剂瓶、胶塞和铝盖分别进行清洗灭菌处理；

S3、灌装：采用灌装机将药液按量装入注射剂瓶中，然后半加塞处理；

S4、冷冻干燥；

S5、依次进行胶塞全压、扎盖。

进一步地，步骤S1中配液的具体过程如下：