[发明专利]利奈唑胺干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明涉及抗菌药物领域，特别涉及利奈唑胺干混悬剂及其制备方法。利奈唑胺干混悬剂，包括药物活性成分利奈唑胺与助溶剂以及其他药学上可接受的辅料制备得到。本发明利奈唑胺干混悬剂，在制备中包衣液中加入助溶剂，增强了药物微粒表面的可润湿性，能有效避免因药物溶解度及密度低，复溶后的混悬剂在放置过程中的上浮聚集问题，保证药物均匀分散，进而保证给药剂量准确性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及抗菌药物领域，特别涉及利奈唑胺干混悬剂及其制备方法。

背景技术

革兰阳性球菌是临床常见致病菌，且耐药性上升迅速，甲氧西林耐药葡萄球菌、糖肽类耐药肠球菌、青霉素耐药肺炎链球菌所占比例日益上升，糖肽类中度敏感葡萄球菌也已出现。对糖肽类抗生素耐药的肠球菌属，尤其是屎肠球菌，可对临床应用抗菌药均出现耐药，感染性疾病的治疗面临严峻的挑战。近年来，人们开发了数个新的抗菌药，用于耐药革兰阳性菌的治疗。利奈唑胺为一类新型抗菌药噁唑烷酮类的第一个用于临床的品种，对各类耐药革兰阳性球菌均具抗菌活性。

利奈唑胺（Linezolid）是一类新型抗菌药，由美国辉瑞公司研制，商品名为斯沃（Zyvox），目前已在欧洲医药评价署（EMEA）和美国食品与药物管理局（FDA）注册，并已应用于临床。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药的阳性细菌中，都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生，有广泛的临床应用前景。

利奈唑胺目前上市的品种为普通片剂、注射剂和干混悬剂，其中干混悬剂在作为儿童药在临床应用中患者依从性更好，具有明显的优势。

目前利奈唑胺干混悬剂仅有美国辉瑞公司一家进行了进口注册，国内无相关生产企业。因此开发利奈唑胺干混悬剂既能保证市场上有充足的药品供应，同时也为患者提供了更多选择的余地，同时该品种也具有重大的临床应用价值和社会经济性，可以提供患者的依从性和用药经济性，丰富我国药品市场的多样性。

发明内容

本发明的目的在于提供含量均匀度好、分散均匀的利奈唑胺干混悬剂；

本发明的另一目的在于提供一种利奈唑胺干混悬剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

利奈唑胺干混悬剂，包括药物活性成分利奈唑胺与助溶剂以及其他药学上可接受的辅料制备得到。

作为本发明的优选，所述的其他药学上可接受的辅料是填充剂、PH调节剂、矫味剂、粘合剂、抑菌剂、助悬剂中一种或多种组合。

作为本发明的优选，利奈唑胺干混悬剂由下述重量百分比的物料制备得到：填充剂80%~90%、PH调节剂0.5%~1.5%、矫味剂1%~3%、助溶剂3%~8%、粘合剂0.5%~1%、利奈唑胺3%~8%、抑菌剂0.3%~0.8%、助悬剂0.5%~1%。

作为本发明的优选所述的助溶剂是聚乙二醇6000、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、司盘、吐温中的一种或多种。

作为本发明的优选，所述的助溶剂是聚乙二醇6000。

本发明还公开了利奈唑胺干混悬剂的制备方法，包括空白颗粒的制备，颗粒包衣和外加物料混匀。

作为本发明的优选，颗粒包衣的包衣液中加入助溶剂和利奈唑胺。

本发明利奈唑胺干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）空白颗粒制备：将填充剂、PH调节剂、矫味剂在高剪切湿法制粒机中混合均匀；在高剪切状态下，将适宜浓度的乙醇溶液喷雾加入上述混匀物料中，制粒2~8分钟；制粒结束后，软材在12~60目摇摆制粒机湿整粒，烘箱干燥至LOD≤3.0%，然后用12~60目筛干整粒，制得空白颗粒；