[发明专利]全氟辛酸建立支气管肺发育不良动物模型的方法

说明书

本发明涉及支气管肺发育不良疾病动物模型领域，提供的全氟辛酸在用于建立支气管肺发育不良动物模型中的应用，在孕12‑18天暴露于全氟辛酸，各日龄的新生大鼠的血管内皮生长因子A(VEGFA)的水平明显下调，结合肺组织中肺泡表面活性蛋白‑B(SP‑B)表达的变化及肺组织病理切片HE染色的结果，进一步证实了全氟辛酸暴露对肺血管发育和肺泡发育有抑制作用。以上结果均支持妊娠期全氟辛酸暴露可引起子代鼠发生支气管肺发育不良，综上，本发明选择环境中广泛存在的全氟辛酸(PFOA)作为诱导剂，相比于目前应用较多的脂多糖，采用全氟辛酸造模允许从多方面多角度研究支气管肺发育不良的发病机制。

技术领域

本发明涉及支气管肺发育不良疾病动物模型领域，具体涉及全氟辛酸在建立支气管肺发育不良动物模型中的应用。

背景技术

支气管肺发育不良(BPD)是导致早产儿死亡的最常见原因之一。我国学者通过多中心研究统计发现，我国28-37周龄的早产儿发生支气管肺发育不良的概率为1.26％，除高发病率之外，支气管肺发育不良还易合并其他肺部相关疾病或心血管相关疾病，对患儿的后期成长也有很大影响。因此，研究支气管肺发育不良的发生机制并寻找其有效治疗方法至关重要。目前没有统一的支气管肺发育不良造模方法，实验动物也并不统一。

目前使用较多的实验动物支气管肺发育不良造模方法：在孕期通过脂多糖暴露，导致宫内感染，引起子代支气管肺发育不良(如:Pan JR,Zhan CY,Yuan TM,et al.Effectsand molecular mechanisms of intrauterine infection/inflammation on lungdevelopment[J].Respir Res,2018,19(1):93.)。然而，上述由脂多糖构建的支气管肺发育不良动物模型，存在如下缺陷：一方面，支气管肺发育不良的发病机制是多样的，而目前的脂多糖诱导法是其中一种方法，只能局限于研究感染和炎症反应引起支气管肺发育不良。若想要研究其他原因引起的支气管肺发育不良并针对其病因进行治疗方法探究，单纯使用脂多糖造模不能满足多病因研究；另一方面，脂多糖诱导造模，需要通过腹腔注射，腹腔注射可能引起额外的感染或炎症应激反应，不利于控制混杂因素。

为此，本发明提供了一种以全氟辛酸作为诱导剂进行支气管肺发育不良造模，相比于目前应用较多的脂多糖，全氟辛酸的致病机制不仅包括炎症反应，其可能通过影响血管生成、细胞增殖分化等多方面影响胎儿发育。采用全氟辛酸造模允许从多方面多角度研究支气管肺发育不良的发病机制。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的支气管肺发育不良造模发病机制单一，不能满足多病因研究的缺陷，从而提供全氟辛酸在建立支气管肺发育不良动物模型中的应用及其构建方法，构建的支气管肺发育不良模型，致病机制不止包括炎症反应，其可能通过影响血管生成、细胞增殖分化等多方面影响胎儿发育，允许从多方面多角度研究支气管肺发育不良的发病机制。

本发明提供了全氟辛酸在制备用于调控肺发育异常相关蛋白血管内皮生长因子A(VEGFA)和/或肺泡表面活性蛋白-B(SP-B)中的至少一种中的药物的应用。

所述的应用，所述调控为下调血管内皮生长因子A(VEGFA)和/或肺泡表面活性蛋白-B(SP-B)的蛋白的表达，或下调血管内皮生长因子A(VEGFA)和/或肺泡表面活性蛋白-B(SP-B)的mRNA的含量。

本发明提供了全氟辛酸在制备用于建立支气管肺发育不良动物模型中的药物的应用。

本发明提供了一种建立支气管肺发育不良动物模型的方法，包括用全氟辛酸诱导来建立所述支气管肺发育不良动物模型。

所述的方法，所述支气管肺发育不良的病理表现为肺部炎症、肺发育异常和肺损伤中的至少一种；

优选地，所述肺部炎症的病理表现为炎症细胞浸润；

优选地，所述肺发育异常的病理表现为肺泡发育异常和/或肺血管发育异常。