[发明专利]一种内镜用粘膜下注射溶液组合物及制备方法

说明书

本发明涉及注射试剂技术领域，尤其是一种内镜用粘膜下注射溶液组合物及制备方法，该组合物包括0.01‑0.5w/v％的透明质酸、0.005‑0.5w/v％的羧甲基壳聚糖、0.001‑0.1w/v％的染色剂以及余量的磷酸盐缓冲液；其中，所述透明质酸选自透明质酸钠、透明质酸镁、透明质酸钙或透明质酸锌；所述的羧甲基壳聚糖取代度大于0.85，动力粘度为500‑5000mPa·s；所述的染色剂选自台盼蓝、亚甲基蓝、靛蓝、龙胆紫或吲哚菁绿。本发明将透明质酸、羧甲基壳聚糖和染色剂联用，保持较长的黏膜抬举时间并清晰地显示病变边界，且减少术后出血、感染的发生，可以作为内镜用黏膜下注射溶液应用于内镜手术中。

技术领域

本发明涉及注射试剂领域，具体领域为一种粘膜下注射溶液组合物。

背景技术

内镜下病变切除是通过人体自然通道进入消化道进行操作的技术，体表无可见创口，且不切除器官，仅对病变局部进行切除，不会造成因器官结构缺失而产生的并发症。在进行内镜下治疗时，保持剥离及切割面在黏膜下层是预防穿孔的关键，因此在黏膜下注射溶液，使病变处的黏膜隆起，形成与肌层之间的隔离垫，这一步骤至关重要。

目前，临床上应用最广泛的黏膜下注射试剂是生理盐水，因其价格便宜，易于获得。但是因为它在黏膜下层很快被周围组织吸收，因此在形成的黏膜下隆起高度和维持时间方面不能令人满意。隆起高度较低，使得内镜操作难度大，可能损伤固有肌层，仍有不小的穿孔风险。为了克服生理盐水的这一缺陷，国内外多项研究致力于寻找更好的黏膜下注射试剂，替代生理盐水。

目前已研究的材料包括甘油果糖、透明质酸钠和羟丙基甲基纤维素等用来取代生理盐水来进行黏膜下注射，效果好于生理盐水，但注射前后仍维持原有的粘稠液态，仍有一些不足的地方，主要缺点集中在：试剂浓度高时较为粘稠，难以注射；对组织会造成部分损伤；生物组织相容性不佳。

因此本领域需要提供更有效的黏膜下注射材料组合物解决单一材料带来的局限性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种内镜用粘膜下注射溶液组合物及制备方法，将透明质酸、羧甲基壳聚糖和染色剂联用，保持较长的黏膜抬举时间并清晰地显示病变边界，且减少术后出血、感染的发生，可以作为内镜用黏膜下注射溶液应用于内镜手术中。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种内镜用粘膜下注射溶液组合物，包括0.01-0.5w/v％的透明质酸、0.005-0.5w/v％的羧甲基壳聚糖、0.001-0.1w/v％的染色剂以及余量的磷酸盐缓冲液；

其中，所述透明质酸选自透明质酸钠、透明质酸镁、透明质酸钙或透明质酸锌；所述的羧甲基壳聚糖取代度大于0.85，动力粘度为500-5000mPa·s；所述的染色剂选自台盼蓝、亚甲基蓝、靛蓝、龙胆紫或吲哚菁绿。

其中，所述磷酸盐缓冲液含有氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠以及余量的水。

其中，以所述的磷酸盐缓冲液的总体积计，其中含有0.1-1.0w/v％的氯化钠，0.01-0.2w/v％的磷酸氢二钠和0.01-0.1w/v％的磷酸二氢钠。

内镜用粘膜下注射溶液组合物的制备方法：将0.01-0.5w/v％的透明质酸、0.005-0.5w/v％的羧甲基壳聚糖、0.001-0.1w/v％的染色剂以及余量的磷酸盐缓冲液混合。

其中，所述磷酸盐缓冲液是将氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠以及余量的水混合、灭菌后而得到。

其中，所述水为注射用水。

一种医药混合物，由透明质酸、羧甲基壳聚糖和染色剂组成；用于制备内镜用黏膜下注射溶液。使用时，可以将该混合物和磷酸盐缓冲液混合，即可得到内镜用粘膜下注射溶液组合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：