[发明专利]一种用于检验药品中微生物的模拟消化系统装置及方法

说明书

本发明公开一种用于检验药品中微生物的模拟消化系统装置及方法，包括相互连通的第一反应罐和第二反应罐，两反应罐之间通过连接管连通，第一反应罐与连接管之间设置有单向阀门，每个反应罐侧面均设置有加液取样口，所述第一反应罐底部侧面设置有过滤阀门，每个反应罐外部均设置有加温振荡箱。该装置的每个结构都有一个可以抽取样品的检测孔，可以随时检测不同装置部位中的微生物状况，实现待测样品的实时监测，无需外加已知细菌来验证样品是否具有抑菌性，可通过过程中排出多余的反应液排除外加微生物这一操作，从而可以简化试验过程，减少试验操作步骤。

技术领域

本发明涉及药品和食品检验检测领域，具体涉及一种用于检验药品中微生物的模拟消化系统装置及方法。

背景技术

现行的《中国药典》中对于药品中微生物的检查是基于药品中微生物限度的检查，即检查一定量的药品中微生物的菌落总数量是否超过药典规定的限值标准。这种检查方法是将一定量待测定药品用一定量的缓冲液溶解或稀释后置于培养皿中，倒入相应的培养基，培养一段时间后计数平皿上微生物的数量。这种方法仅仅能够检查药品中可能污染的微生物的数量，对于经过体内消化系统环境作用影响后药品中仍然存活并对人体产生危害的微生物无法检测。而在实际医疗治疗过程中，绝大多数的药品是必须经过在人体胃内进行崩解分散，在小肠内进行消化吸收这一生理过程的，在体内环境条件下，特别是胃酸和肠液的影响下，微生物的生长状态可能发生变化，致病作用也会发生变化。而现行《中国药典》中微生物检查的方法实际上是对药品中微生物总数的控制，从另一个方面说，假如药品中含有的微生物总数检测结果不超过药典中规定的标准范围，即使该药品中含有的微生物能够引起人体产生疾病，现行的检验方法也认为该药品的微生物检验结果是符合规定的，因为现行的方法无法考察药品微生物的体内过程。

人体影响药物吸收和利用的主要消化系统主要由胃和小肠组成，极少部分药物由大肠完成吸收。人体对于药物的消化吸收过程虽然复杂，但对于药品中微生物在体内的致病过程却相对简单明确。药品经口进入消化系统，在胃内分散后，其中污染的微生物便会从药物中析出，未被胃酸灭活的微生物或可以抗胃酸的微生物通过胃幽门进入小肠后，在小肠内适宜的条件下，可透过消化道黏膜进入血液和淋巴导致菌血症，一部分微生物还可以继续通过小肠进入大肠，破坏大肠内的菌落环境，从而引起腹泻或其他肠道疾病。微生物在体内消化系统环境的整个过程中，胃、小肠和大肠是体内微生物的主要分布场所。从这个意义上说，如果建立一套以胃、小肠和大肠为模拟装置，加入人工合成的胃液和肠液可有效模拟微生物在人体内的过程，可以实现从目前单一的以检查药品中菌落总数向综合考察药品中所含微生物在体内环境中致病性方面检查的提升，从而实现对药品中微生物包括体内过程的多方面检验。

。现行《中国药典》微生物的检查方法为了验证药品是否具有抑菌性，是采取在样品中加入一定数量的已知微生物，通过计数样品平皿中微生物菌落数与不加样品平皿中微生物菌落数的多少来考察样品是否具有抑菌性，如果样品平皿生长的微生物菌落数和不加样品平皿中微生物菌落数比值小于0.5或大于2，则认为此次验证方法不成立，需要重新建立微生物检查方法。此检验方法建立的初衷是为了排除药品本身可能存在抑菌性，一般采取的方法为增加样品的稀释倍数和采用薄膜过滤的方法，除了操作起来费时费力和需要预先制备合适数量的外加微生物之外，该验证方法还存在的问题是：外加的一定数量的微生物并不一定是药品本身含有却由于药品本身存在抑菌性而无法检出微生物。如果是药品本身含有的微生物并不是外加验证的微生物，则现行的微生物验证方法从某种程度上说是没有任何意义的，因为排除药品抑菌性的方法对于不同微生物是不完全一样的。而且现行的检验方法由于没有考虑药品进入人体后受胃酸和肠液的影响而产生的微生物的变化，只是考察其微生物的数量，而实际上，药品中进入人体后在胃液或肠液作用下能够存活并增殖生长的菌落才是我们检验和保证药品安全的根本，显然现行的药典微生物检验方法对于更为重要的药物在体内的因素并没有考虑。