[发明专利]一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。本发明提供的制备方法能够保证制剂湿法制粒过程中盐酸非索非那定晶型稳定，不会出现转晶现象。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

盐酸非索非那定是一种第二代H1受体拮抗剂，能选择性地阻断受H1受体，具有良好的抗组胺作用，最先由美国Aventis公司研发，1999年在美国上市，商品名为Allegra，FDA批准上市规格为30mg、60mg、180mg，适用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症的治疗。

阿温蒂斯药物公司(美国Aventis公司)申请的中国专利CN 1090935C，公开了含盐酸非索非那定的药物组合物，权利要求保护的是含盐酸非索非那定的药物组合物及其制备方法，指出盐酸非索非那定为0-5水合物。本发明的发明人在研究过程中发现盐酸非索非那定晶型不稳定，在湿法制粒过程加水量过大易发生转晶现象，加水量过少又无法制得符合压片要求的适宜颗粒，专利CN 1090935C未对制备过程中盐酸非索非那定晶型是否转变进行研究。

药物多晶型是药品研发中重点关注问题，是影响药品质量的重要因素。文献显示盐酸非索非那定已知存在晶型多达26种，药物的晶型直接影响药物的质量及安全有效性。如何确保盐酸非索非那定在制剂过程晶型不发生转变是亟待解决的难题。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，能够保证制剂湿法制粒过程中盐酸非索非那定晶型稳定，不会出现转晶现象。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。

本发明经过实验发现，液体粘合剂用量和湿颗粒存放时间会影响制备盐酸非索非那定片剂的晶型稳定性，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间在上述条件下，能够使得制备过程中晶型稳定，防止出现转晶现象。

本发明的有益效果为：

本发明提供的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，方法简单，易于操作，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间，解决了盐酸非索非那定在制剂湿法制粒过程中的转晶问题，制剂过程晶型稳定，确保与原研制剂(商品名为Allegra)晶型的一致性，保证产品的质量。

附图说明

构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1为本发明实验例2在pH1.2溶出介质中的溶出曲线对比图；

图2为盐酸非索非那定原料的X射线衍射法晶型测定结果图；

图3为原研制剂(商品名为Allegra)的X射线衍射法晶型测定结果图；

图4为本发明实施例1的X射线衍射法晶型测定结果图；

图5为本发明实施例2的X射线衍射法晶型测定结果图；

图6为本发明实施例3的X射线衍射法晶型测定结果图；