[发明专利]一种2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法

说明书

本发明公开了一种2,4‑二取代恶唑类化合物的微波制备方法。它包括如下步骤：取代羧酸和氯化亚砜升温回流反应，反应结束之后，旋蒸除去过量的氯化亚砜，得到黄色透明液体取代酰氯，而后加入二氯甲烷稀释备用；在冰浴条件下，搅拌下将取代酰氯滴加到氨水中，酰氯滴加完毕后撤去冰浴，室温下搅拌，溶液中出现大量的白色固体，反应结束后抽滤、烘干得到取代酰胺。在CEM设计的压力反应罐中装入取代酰胺和二氯甲烷，三乙胺以及α‑溴代羰基化合物。将混合物在CEM DISCOVER 2.0环形聚焦单模微波合成仪中进行辐照。通过使压缩空气通过微波腔来将混合物冷却至室温。冷却后过滤目标化合物。用乙醇将粗固体重结晶，得到2,4‑二取代恶唑类化合物。

技术领域

本发明涉及一种恶唑化合物即2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法。

背景技术

如今，恶唑类化合物与生物体内多种酶和受体作用而呈现出广泛的生物活性如抗真菌、抗菌、抗癌、抗病毒、抗结核、降血糖、抗惊厥、消炎镇痛等,是新药研究开发的重要领域之一。目前,已有较多恶唑环的化合物作为药物广泛地应用于临床,如利奈哇胺、维吉霉素日等,在克服临床耐药性、治疗感染性疾病方面起了不可替代的作用。近年来，通过研究还发现，含氮氧杂环的恶唑类化合物，因其结构形式特点与广泛的生物活性而成为新药创制的研究领域，具有较好的杀虫、杀菌及抗病毒等活性，在农药领域也有着广泛的应用。常规合成2,4-二取代恶唑类化合物时，反应时间较长，且产率较低。微波辐射是现代有机合成化学中有用的合成技术。与常规方法相比，微波合成具有以下优点：反应时间短，产率高，加热迅速，环境友好等。

鉴于所有这些事实，本发明探究了微波辐射下合成2,4-二取代恶唑类化合物的条件。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，本发明基于微波合成具有以下优点：反应时间短，产率高，加热迅速，环境友好等优点。提供了一种2,4-二取代恶唑类化合物的微波合成方法。

所述的一种2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）原料取代羧酸和氯化亚砜在升温回流条件下反应，反应液由浑浊变为澄清后继续回流反应，反应结束之后，旋蒸除去过量的氯化亚砜，得到黄色透明液体，冷却后变为黄色液体，即为如式（Ⅱ）所示的取代酰氯，取代酰氯中加入有机溶剂A稀释备用；

（Ⅱ）

2）冰浴条件下，不断搅拌下将步骤1）稀释后的式（Ⅱ）所示的取代酰氯缓慢滴加到氨水中，滴加完毕后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应，溶液中出现大量的白色固体，反应结束后抽滤、烘干，得到如式（Ⅲ）所示的取代酰胺；

（Ⅲ）

3）将步骤2）得到的式（Ⅲ）所示的取代酰胺，加入到压力反应罐中，加入有机溶剂B、三乙胺（TEA）及式（Ⅳ）所示的α-溴代羰基化合物得到混合物，将装有混合物的压力反应罐在CEM DISCOVER 2.0 环形聚焦单模微波合成仪中进行辐照反应，反应结束后压缩空气通过CEM DISCOVER 2.0 环形聚焦单模微波合成仪的微波腔将混合物冷却至室温，过滤得到目标化合物粗固体，用有机溶剂B将粗固体重结晶，得到式（Ⅰ）所示的目标产物2,4-二取代恶唑类化合物，本发明采用的压力反应罐由CEM公司设计，与CEM DISCOVER 2.0 环形聚焦单模微波合成仪配套购于CEM公司，

（Ⅳ） （Ⅰ）