[发明专利]一种2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法

权利要求书

1.一种2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）原料取代羧酸和氯化亚砜在升温回流条件下反应，反应液由浑浊变为澄清后继续回流反应，反应结束之后，旋蒸除去过量的氯化亚砜，得到黄色透明液体，冷却后变为黄色液体，即为如式（Ⅱ）所示的取代酰氯，取代酰氯中加入有机溶剂A稀释备用；

（Ⅱ）

2）冰浴条件下，不断搅拌下将步骤1）稀释后的式（Ⅱ）所示的取代酰氯缓慢滴加到氨水中，滴加完毕后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应，溶液中出现大量的白色固体，反应结束后抽滤、烘干，得到如式（Ⅲ）所示的取代酰胺；

（Ⅲ）

3）将步骤2）得到的式（Ⅲ）所示的取代酰胺，加入到压力反应罐中，加入有机溶剂B、三乙胺及式（Ⅳ）所示的α-溴代羰基化合物得到混合物，将装有混合物的压力反应罐在CEMDISCOVER 2.0 环形聚焦单模微波合成仪中进行辐照反应，反应结束后压缩空气通过CEMDISCOVER 2.0 环形聚焦单模微波合成仪的微波腔将混合物冷却至室温，过滤得到目标化合物粗固体，用有机溶剂B将粗固体重结晶，得到式（Ⅰ）所示的目标产物2,4-二取代恶唑类化合物，

（Ⅳ） （Ⅰ）

式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）中：取代基R₁为氢、氨基、烷基、卤代苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基、卤代杂环、烷氧基杂环或硝基杂环；式（Ⅰ）、式（Ⅳ）中，取代基R₂为烷基、取代苯基、取代杂环，烷基、卤代苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基、卤代杂环、烷氧基杂环或硝基杂环。

2.根据权利要求1所述的2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于步骤1）中的取代羧酸与氯化亚砜物质的量之比为1:6-8，优选为1:7。

3.根据权利要求1所述的2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于步骤1）的有机溶剂A为二氯甲烷，有机溶剂A的体积用量与取代羧酸的体积之比为2-4:1，优选为3:1。

4.根据权利要求1所述的2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于步骤2）中，氨水为80wt%的氨水，式（Ⅱ）所示的取代酰氯与氨水物质的量之比为1:1.0-1.3，优选为1:1.2。

5.根据权利要求1所述的2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于步骤3）中式（Ⅲ）所示的取代酰胺与式（Ⅳ）所示的α-溴代羰基化合物的物质的量之比为1:1.0-1.2，优选为1:1.1。

6.根据权利要求1所述的2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于步骤3）中有机溶剂B为无水乙醇，无水乙醇的体积用量以式（Ⅲ）所示的取代酰胺的物质的量计为3-5 mL/mmol，优选为4 mL/mmol；三乙胺的体积用量以式（Ⅲ）所示的取代硫酰胺的物质的量计为0.1-0.25mL/mmol，优选为0.2mL/mmol。

7.根据权利要求1所述的2,4-二取代恶唑类化合物的微波制备方法，其特征在于步骤3）中的重结晶用的有机溶剂B为无水乙醇，乙醇的体积用量以式（Ⅲ）所示的取代酰胺的物质的量计为1.0-1.5 mL/mmol，优选为1.2 mL/mmol。