[发明专利]一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球、载药栓塞微球及制备方法

说明书

本发明公开了一种聚乙烯醇‑果胶栓塞微球、载药栓塞微球及制备方法，栓塞微球的制备方法包括：将聚乙烯醇溶液和果胶溶液共混得水相；将乳化剂溶于连续相混合均匀得油相；水相加入到油相中，搅拌均匀得聚乙烯醇‑果胶乳液；将交联剂戊二醛、催化剂盐酸溶于乙醚中，然后滴加到聚乙烯醇‑果胶乳液中交联反应得聚乙烯醇‑果胶悬浮液；将聚乙烯醇‑果胶悬浮液进行离心、洗涤，然后冷冻干燥即得聚乙烯醇‑果胶栓塞微球。将抗肿瘤药物溶于水中得到抗肿瘤药物溶液，然后聚乙烯醇‑果胶微球置于抗肿瘤药物溶液中搅拌，聚乙烯醇‑果胶栓塞微球吸附抗肿瘤药物后即得聚乙烯醇‑果胶载药栓塞微球。制得的栓塞微球具有一定的降解能力和较高的载药量。

技术领域

本发明属于生物医药和高分子材料技术领域，具体涉及一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球、载药栓塞微球及制备方法。

背景技术

在介入治疗技术中，经导管血管栓塞术（TACE）是一类非常重要的治疗方法，主要是经动脉或静脉内导管将栓塞剂注入到病变靶器官的供应血管内，使血管发生闭塞，中断血液供应，最终达到治疗目的。

当采用TACE技术治疗肿瘤时，除了阻塞血管外还会向肿瘤内注入化疗药物，这样既能阻断肿瘤血供，使得肿瘤缺少必要的养分，又能加强药物对肿瘤的杀伤力并降低了药物的系统毒性。对于外科手术不能切除的肿瘤，可以用此法治疗，也可在灌注抗肿瘤药物后，使肿瘤缩小再行外科手术切除；还可用于肿瘤切除后预防复发的动脉内灌注化疗。目前应用最多的是中晚期肝癌的治疗，特别是错过最佳手术时期或无法耐受手术的患者。与传统疗法相比，肿瘤介入治疗具有微创、费用低、安全、疗效好等优点，尤其是对那些不能手术的肿瘤患者，更具有特殊和重要的意义。

传统TACE常用碘油-化疗药物混合乳剂栓塞，但存在几个主要缺陷：①碘油乳剂会有局部沉积，随着时间的延长，药物对肿瘤的细胞毒效应也会下降；②乳剂虽较传统化疗降低了全身不良反应，但仍有部分药物进入循环系统，增加不良反应；③在肿瘤治疗中，治疗效果需要肿瘤内部维持一定的药物浓度，而这依赖药物的持续释放，碘油乳剂较难做到这点。

载药栓塞微球是一种新型药物制剂，因它具有良好的栓塞功能，同时可负载着化疗药物在肿瘤细胞中达到较高的浓度并且延长药物与肿瘤细胞的作用时间，在一定程度上解决了传统碘油-化疗药物混合乳剂栓塞的缺陷。目前市场上已有聚乙烯醇栓塞微球，但是聚乙烯醇栓塞微球在体内几乎不降解，同时，聚乙烯醇栓塞微球本身不含有活性基团，装载药物前，需要对聚乙烯醇栓塞微球进行活化或再衍生化，工艺复杂，并且聚乙烯醇栓塞微球的载药量仍偏低。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的就在于提供一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球、载药栓塞微球及制备方法，该制备方法工艺简单，且制备得到的聚乙烯醇-果胶载药栓塞微球具有一定降解能力和较高的载药量，在治疗过程中能持续缓慢释放药物，能有效加强药物对肿瘤的杀伤力并降低药物的系统毒性。

一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

（1）将聚乙烯醇溶于水中，配制成质量浓度为1~20%的聚乙烯醇溶液；将果胶溶于水中，配制成质量浓度为1~10%的果胶溶液；然后将聚乙烯醇溶液和果胶溶液混合均匀得聚乙烯醇-果胶混合溶液，备用；

（2）将乳化剂溶于连续相中，混合均匀得油相，备用；所述乳化剂为Span 80或吐温80中的一种或两种，所述连续相为液体石蜡、石油醚和植物油中的一种或两种；

（3）将步骤（1）得到的聚乙烯醇-果胶混合溶液加入到步骤（2）得到的油相中，搅拌速率为300~5000 r/min，搅拌均匀得聚乙烯醇-果胶乳液；

（4）将交联剂戊二醛、催化剂盐酸溶于乙醚中得到交联溶液，然后将交联溶液滴加到步骤（3）得到的聚乙烯醇-果胶乳液中交联反应得聚乙烯醇-果胶悬浮液，交联反应时搅拌速率为300~5000 r/min，温度为25~90 ℃，反应时间为3~8 h；