[发明专利]一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球、载药栓塞微球及制备方法

权利要求书

1.一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将聚乙烯醇溶于水中，配制成质量浓度为1~20%的聚乙烯醇溶液；将果胶溶于水中，配制成质量浓度为1~10%的果胶溶液；然后将聚乙烯醇溶液和果胶溶液混合均匀得聚乙烯醇-果胶混合溶液，备用；

（2）将乳化剂溶于连续相中，混合均匀得油相，备用；所述乳化剂为Span 80或吐温80中的一种或两种，所述连续相为液体石蜡、石油醚和植物油中的一种或两种；

（3）将步骤（1）得到的聚乙烯醇-果胶混合溶液加入到步骤（2）得到的油相中，搅拌速率为300~5000 r/min，搅拌均匀得聚乙烯醇-果胶乳液；

（4）将交联剂戊二醛、催化剂盐酸溶于乙醚中得到交联溶液，然后将交联溶液滴加到步骤（3）得到的聚乙烯醇-果胶乳液中交联反应得聚乙烯醇-果胶悬浮液，交联反应时搅拌速率为300~5000 r/min，温度为25~90 ℃，反应时间为3~8 h；

（5）将步骤（4）得到的聚乙烯醇-果胶悬浮液进行离心、洗涤，然后冷冻干燥即得聚乙烯醇-果胶栓塞微球。

2.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述果胶的分子量低于20000道尔顿，聚乙烯醇-果胶混合溶液中聚乙烯醇溶液和果胶溶液的体积比为1:10~10:1。

3.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述植物油为大豆油、玉米油或橄榄油中的一种；油相中乳化剂和连续相的体积比为0.1:20~1:20。

4.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，聚乙烯醇-果胶混合溶液与油相的体积比为：1:100 ~ 30:100。

5.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，盐酸的浓度为0.1~5 mol/L，戊二醛、盐酸和乙醚的体积比为2:1:5；乙醚和聚乙烯醇-果胶乳液的体积比为0.2:10~1:10。

6.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，洗涤时，依次采用异丙醇、无水乙醇和去离子水洗涤，并重复多次。

7.一种聚乙烯醇-果胶栓塞微球，其特征在于，根据权利要求1~6所述的制备方法得到。

8.一种聚乙烯醇-果胶栓塞载药微球的制备方法，其特征在于，将水溶性抗肿瘤药物溶于水中得到抗肿瘤药物溶液，然后将权利要求7所述的聚乙烯醇-果胶栓塞微球置于抗肿瘤药物溶液中搅拌，搅拌速率为100~1000 r/min，聚乙烯醇-果胶栓塞微球吸附抗肿瘤药物后即得聚乙烯醇-果胶载药栓塞微球。

9.根据权利要求8所述的一种聚乙烯醇-果胶载药栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述水溶性抗肿瘤药物包括但不限于盐酸阿霉素、奥沙利铂、伊立替康。

10.一种聚乙烯醇-果胶载药栓塞微球，其特征在于，根据权利要求9所述的制备方法得到。