[发明专利]一种新型咪唑吡啶类化合物及其制备方法

说明书

本发明属于阿尔茨海默病治疗物技术领域，尤其涉及一种新型咪唑吡啶类化合物及其制备方法。一种新型咪唑吡啶类化合物，新为¹⁸F‑DRKXH1（5‑(4‑(6‑(2‑[18]氟乙氧基)乙氧基)咪唑并唑[1,2‑α]吡啶‑2‑基)苯基)），一种新型咪唑吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：淋洗、干燥、氟化反应、水解和提纯。本发明提供了一种高灵敏度、高特异性、生物安全性高的新型咪唑吡啶类化合物。

技术领域

本发明属于阿尔茨海默病治疗物技术领域，尤其涉及一种新型咪唑吡啶类化合物及其制备方法。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

现有的治疗方法近年临床常用一些非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平等，疗效较好。心血管及锥体外系副作用较少，适合老年病人。同时结合益智药或改善认知功能的药，目的在于改善认知功能，延缓疾病进展。这类药物的研制和开发方兴未艾，新药层出不穷，对认知功能和行为都有一定改善，认知功能评分也有所提高。按益智药的药理作用可分为作用于神经递质的药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等类，各类之间的作用又互有交叉。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种高灵敏度、高特异性、生物安全性高的新型咪唑吡啶类化合物。为此，本发明采用以下技术方案：

一种新型咪唑吡啶类化合物，所述咪唑吡啶类化合物结构式为：

新型咪唑吡啶类化合物为¹⁸F-DRKXH1(5-(4-(6-(2-[18]氟乙氧基)乙氧基)咪唑并唑[1，2-d]吡啶-2-基)苯基))，使用18F标记，可作为阿尔茨海默病患者脑内β淀淀粉样蛋白的新型PET探针。

为实现上述目的，本发明还提供了以下技术方案：

一种新型咪唑吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：

A.淋洗：取K_2.2.2/K₂CO₃溶液通过QMA柱进入氟化反应管，在120℃加热吹氮气干燥3-5分钟，将乙腈加至氟化反应管。

B.干燥：加热干燥氟化反应管，氮气鼓泡，将加热后的氟化反应管冷却至室温。

C.氟化反应：将前体1mg，加入DMF，混合物用超声波轭荡5分钟，加入反应管，在180℃反应60分钟，把溶剂吹干。

D.水解：将加入BF3的乙睛溶液，在60℃反应10分钟后，加入1.0mL、1M三氟乙酸水溶液。

E.提纯：HPLC进样，HPLC分离条件：HPLC使用反向C18柱(10*250，10μm)；流动相A为0.1％TFA+H₂O；B为0.1％TFA+MeCN；流速6ml/min；条件：0-3min 5％B；3-10 5-25％B；10-25min 25-40％B；25-35min B 40％；35-40min B 40-90％；40-45min 90％B。其中，第一个峰是氟离子，第二个峰是产品，收集20-21分钟组分。

F.将溶液收集于旋蒸瓶内，以温度180℃、时间10-15分钟直至旋蒸瓶内干燥。

G.将5ml注射液加入旋蒸瓶，在氮气的压力下通过管路及0.22μm无菌过滤器，压送至产品收集瓶，备用。