[发明专利]一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法，该复方泡腾颗粒它包括酸颗粒和碱颗粒，其中，酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。本发明采用湿法制粒工艺制备酸颗粒和碱颗粒，制备的酸颗粒和碱颗粒分别独立包装，无需压片过程，避开了泡腾制剂中最麻烦的压片环节，其颗粒流动性好，灌装剂量准确，泡腾溶解迅速，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚为非甾体类解热镇痛药，通过抑制前列腺素的合成产生解热镇痛作用，几乎无抗炎抗风湿作用；维生素C和脱氢抗坏血酸在体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化还原作用中和细胞呼吸中起重要作用，维生素C亦具有一定程度降低毛细血管通透性，加速血液凝固，促进铁在肠内吸收，增强机体免疫功能的作用，且有一定抗组胺作用。对乙酰氨基酚维生素C泡腾片由UPSA SAS公司开发，于1992年12月在意大利上市，商品名为EFFERALGAN VITAMINE C，剂型为泡腾片剂，规格为对乙酰氨基酚330mg/维生素C200mg，包装材料为聚丙烯管，聚乙烯防潮组合盖(内置分子筛)，储存条件为密封避光干燥处，不高于25℃；目前国内唯一市售品为沈阳奥吉娜药业有限公司生产，但由于本品种对生产条件要求极其严苛，沈阳奥吉娜仅在每年的冬天生产2～3个月，无法做到全年生产，极大限制了产能。

中国专利CN108175754A提供了一种对乙酰氨基酚泡腾片及其制备方法。由多种原辅料制成，多种原辅料是5-10份对乙酰氨基酚、12.5-20份复合碱源、7-15份酸源、0.96-1.5份复合粘结剂、2.1-3.25份改性剂和0.13-0.24复合崩解剂。其能够解决现有技术中泡腾片中仅采用单一碱源，而导致的碱源使用量大，长期贮存泡腾效果差的技术问题，但压片过程需要较低的湿度条件。

中国专利CN102824313B提供了一种维生素C泡腾颗粒及其制备方法，该发明通过采用泡腾剂酸源晶体和维生素C晶体制备酸粒，提高维生素C泡腾颗粒的崩解速度，泡腾颗粒在较低的水温下可快速崩解，同时采用引湿性小的辅料，提高维生素C泡腾颗粒的稳定性，方便维生素C贮藏及运输。其中维生素C粒径限定为40-60目晶体，由于维生素C市售品为粒度较大的粗晶，需粉碎处理，粉碎后状态即为粉末，故工艺上较难获得细晶体；碱料采用水溶液制粒，干燥温度50℃，干燥时间较长，干燥效率较低，且碳酸氢钠在湿热环境中不稳定，易被分解破坏，可能影响产品稳定性。

中国专利CN1506047A公开了一种维生素C泡腾颗粒剂及其制备方法；该泡腾颗粒剂组分包括原料维生素C及辅料碳酸氢钠、糖粉、糖精钠、枸橼酸、柠檬黄、食用香精。制备方法需要先将枸橼酸磨成细粉，干燥5～6小时后，再与主药混合制粒，工序较复杂；碱料采用水溶液制粒，干燥温度为60～70℃，时间4.5～5.5小时，而碳酸氢钠在湿热状态易分解，存在颗粒变色的问题，该工序不但复杂，而且可能影响产品稳定性。

中国专利CN 102836138 A提供了一种崩解迅速、药物可以有效地溶解，且压片不黏冲、片形好的对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。工艺为粉碎、过筛、混合、压片；其中粉碎采用涡轮自冷式粉碎机，压片过程环境温湿度控制温度19℃、湿度30％RH，对设备及环境要求极其严苛，正常很难达到该生产要求。

目前影响泡腾片剂产能的最大问题是压片过程中的黏冲问题，受限于环境温湿度、辅料、处方组成及设备多种因素的影响，对乙酰氨基酚维生素C泡腾片即使在干冷的东北城市，仅能在冬季生产2～3个月，极大影响产能。泡腾颗粒无需压片过程，将酸、碱颗粒按处方混合包装即可，但泡腾颗粒剂比表面积过大，且酸碱颗粒长期接触极大增加产品的稳定性风险，市售泡腾颗粒常出现胀袋、颗粒变色、发软、泡腾后残渣过多等问题，有待解决。

发明内容