[发明专利]左氧氟沙星新化合物及其脂质体纳米药物

说明书

发明一种左氧氟沙星分子与前列地尔分子酸酐的新化合物M.并制成其纳米脂质体药物。原料重量比：高纯度新化合物M 600‑800，亚硫酸氢钠16‑20，甘露醇与低分子右旋糖酐‑40重量比1∶1.5混合物2240‑2800，0.015M磷酸盐缓冲液pH值4.0‑6.5 16000‑20000，蛋黄卵磷脂3200‑4000，胆固醇640‑800；并公开了制备方法；经动物试验与现有盐酸左氧氟沙星药物比较：剂量小，疗效高，安全性好，消除致死过敏毒性，对器官毒性非常小。

技术领域

本发明涉及左氧氟沙星新化合物及其脂质体纳米药物创新领域。

背景技术

现有市场上左氧氟沙星药物，适用于敏感细菌引起的下列中、重度感染：

1.呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)。

2.泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。

3.生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)。

4.皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛脓肿等。

5.肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒。

6.败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。

7.其它感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

但是，现有市场似乎左氧氟沙星药物疗效存在耐药反应，安全性问题很大问题多：

肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严重和有时致命的过敏反应、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌相关性腹泻、周围神经病、QT间期延长、儿科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊乱、光敏感性/光毒性和耐药细菌产生。左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。

发明内容

一.发明内容

1.发明左氧氟沙星分子与前列地尔酰氯分子缩合，合成为左氧氟沙星与前列地尔形成酸酐的新化合物M。M分子结构见说明书附图1.

用经典合成反应原理，实现新化合物M制造，进一步制造其纳米脂质体药物，本发明的这个药物保持并增强左氧氟沙星药物疗效，减少药物剂量，消除左氧氟沙星的致命过敏反应、光过敏反应毒性；消除对肝、神经系统和骨骼及血液系统毒性；消除用药过程中低血压不良反应。

2.新化合物M把左氧氟沙星羧基变为酸酐，消除左氧氟沙星羧基影响对人体细胞释药不良反应和毒性，本发明用鸡蛋卵磷脂做成纳米脂质体药物，靶向病原微生物释药，这又大大减少左氧氟沙星药物剂量。

3.把含有左氧氟沙星分子的新化合物M纳米脂质体药物进入人体内，水解出的前列地尔可以提高人体免疫力，提高人体抗体与病原微生物形成免疫复合物能力，前列地尔又有清除人体血液中免疫复合物作用，使病原微生物进入人体产生不了繁殖和达不到产生炎症浓度。

4.通过动物实验计算，新化合物M纳米药物可以把左氧氟沙星现在每次500毫克用药剂量减少到新化合物M纳米药物10-50毫克剂量等效，致死性过敏反应和光过敏毒性及其它左氧氟沙星原来所有对人体毒性，都从根本上消除。

5.创新了抗感染药物脂质体纳米药物从研制到上市的艰难过程和要素：

抗感染药物的脂质体纳米药物要素：

5.1.选择的药物必须对抗病原微生物有效；

5.2.比有效更重要的是安全，无毒，无明显副作用，在体内不积累并且身体无依赖性；