[发明专利]一种D-泛醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种D‑泛醇的制备方法，包括：将D‑泛解酸内酯粗品用溶剂溶解，再经过脱色和过滤得到的D‑泛解酸内酯溶液，然后将D‑泛解酸内酯溶液与3‑氨基丙醇连续通入连续反应器中进行连续化反应，得到的反应液经过后处理得到所述的D‑泛醇。该制备方法能克服规模化生产中的放大效应，并且能解决溶剂残留问题。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种D-泛醇的制备方法。

背景技术

泛醇，又名2，4-二羟基-N-(3-羟丙基)-3，3-二甲基丁酰胺或N-泛酰-3-丙醇胺，是对应于泛酸的醇。泛醇俗称维生素原B5，属于B族维生素的范畴。泛醇可分为混旋体(DL-型)、右旋体(D-型)和左旋体(L-型)3种形式，其中只有右旋体具有生物活性，左旋体没有生物活性。

D-泛醇又名右泛醇，是一种粘度非常大的液体，其在40℃时的粘度就在10000厘泊以上。D-泛醇是D-泛酸的同效物，广泛应用于医疗、食品、化妆品行业，具体制剂如口服液、眼药水、复合维生素注射剂、洗发水、摩丝、润肤霜等。

泛醇可以由泛解酸内酯与3-氨基丙醇经化学缩合制得,见Schnider,O.:Synthesis of panthenol and its transformation into pantothenic acid.JubileeVol.EmilBarell 1946,85-91等报道。

若以D-泛解酸内酯为原料，则可以选择性的制备D-泛醇。工业生产上采用的就是该合成路线，一般在无溶剂条件下进行。CN 101851171 A报道了一种无溶剂反应，直接以D-泛解酸内酯与3-氨基丙醇一锅法反应制备D-泛醇的方法，这是目前的主流生产工艺。由于该反应体系存在大量固体，产物D-泛醇的粘度又非常大，该方法存在反应时间长及转化不完全的问题，生产效率低下，并且反应时间长也会导致旋光度下降。

目前也有一些文献或者专利报道了溶剂存在条件下合成D-泛醇的工艺，如2002年浙江大学杨晓光硕士论文及现代化工(26)，2006，186-188中分别报道在实验室中以甲醇、乙醇为溶剂，D-泛解酸内酯为原料制得高纯度的D-泛醇。然而该方法只适合实验室小量制备，当投料量较大的时候，溶剂残留量大，制备的产品存在色泽不好、比旋度下降的缺点。

CN 110028416 A报道了一种使用微通道反应器制备DL-泛醇的方法。该方法直接以熔融DL-泛解酸内酯与3-氨基丙醇进行反应，反应速率快、收率高，但由于D-泛醇高温下易消旋生成混旋体，该方法不适用于高纯度D-泛醇的制备。

目前主流的无溶剂工艺反应后不对产品进行进一步提纯，在对反应转化率提出极高要求的同时，也对原料质量提出极高要求。一般需要对拆分后得到的D-泛解酸内酯进行多次重结晶提纯并彻底烘干(CN 101851171)，而D-泛解酸内酯提纯收率低，同时产生大量废气，对环境不友好。

此外，由于D-泛醇的粘度极高、流动性差，其在反应釜中的传质效果很差，制备反应放大效应严重。首先，工业生产中常见局部超温变质或反应不充分的情况，产品质量的控制面临巨大挑战；其次，随着反应规模的扩大，成倍数延长的反应时间也极大的限制了该产品的产能。现有工艺的产能逐渐难以满足日益增加的市场需求。

目前报道的泛醇制备工艺的研究均受限于泛醇的超高沸点性质，倾向于选择无溶剂的形式进行反应，以避免泛醇与溶剂的分离。

发明内容

本发明提供了一种D-泛醇的制备方法，该制备方法能克服规模化生产中的放大效应，达到工业生产中缩短反应时间，减少原料残留，保持产品旋光度的目的。

一种D-泛醇的制备方法，包括以下步骤：

(1)将D-泛解酸内酯粗品用溶剂溶解，再经过脱色和过滤得到的D-泛解酸内酯溶液；