[发明专利]一种氮杂5,6-并环化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机合成的技术领域，公开了一种氮杂5,6‑并环化合物的合成方法。所述合成方法：在保护性氛围下，以有机溶剂为反应介质，化合物1在甲基三苯基溴化膦和碱的作用下发生反应，后续处理，获得氮杂5,6‑并环化合物记为化合物2；进一步地，以有机溶剂为反应介质，将化合物2在酸性条件下反应，后续处理，获得反应产物；将所获得的产物与对甲苯磺酰氯进行反应，获得氮杂5,6‑并环化合物记为化合物3。化合物1，化合物2，化合物3的结构式分别如下。本发明的方法操作安全简单，所用原料无毒，产率高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种氮杂5,6-并环化合物的合成方法。

背景技术

氮杂5,6-并环作为一种极其特殊的化合物结构，广泛存在于各类天然产物，药物活性分子中。如何高效的构建氮杂5,6-并环一直以来都是合成的关键步骤，其合成方式大多数都采用亲核取代的方法。2012年，雷晓光报道(Li,H.,Wang,X.,Lei,X.Totalsyntheses of lycopodium alkaloids(+)-Fawcettimine,(+)-Fawcettidine,and(-)-8-Deoxyserratinine.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,491–495；)了分子内的SN₁反应构建石松科生物碱serratinine中的氮杂5,6-并环环结构；2013年，邵志会报道(Li,Z.,Zhang,S.,Wu,S.,Shen,X.,Zou,L.；Wang,F.,Li,X.,Peng,F.,Zhang,H.,Shao,Z.Enantioselectivepalladium-catalyzed decarboxylative allylation of carbazolones:Totalsynthesis of(-)-Aspidospermidine and(+)-Kopsihainanine A.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,4117-4121)了分子内的SN₂反应构建白坚木属生物碱kopsihainanine A的骨架结构；2017年，汤文军报道(Du,K.,Yang,H.,Guo,P.,Feng,L.,Xu,G.,Zhou,Q.,Chung,L.W.,Tang,W.Efficient syntheses of(-)-crinine and(-)-aspidospermidine,and the formal synthesis of(-)-minfiensine by enantioselective intramoleculardearomative cyclization.Chem.Sci.,2017,8,6247-6256.)了分子内的SN₂反应构建文殊兰生物碱crinine的骨架结构。这些方法需要对官能团进行大量修饰，并且底物的限制比较大，对于其他类型的体系参考意义不高。

发明内容

针对以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种氮杂5,6-并环化合物的合成方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种氮杂5,6-并环化合物的合成方法，包括以下步骤：

在保护性氛围下，以有机溶剂为反应介质，化合物1在甲基三苯基溴化膦和碱的作用下发生反应，后续处理，获得氮杂5,6-并环化合物记为化合物2；

进一步地，以有机溶剂为反应介质，将化合物2在酸性条件下反应，后续处理，获得反应产物；将所获得的产物与对甲苯磺酰氯进行反应，获得氮杂5,6-并环化合物记为化合物3。

化合物1，化合物2，化合物3的结构式分别为：

结构式中“Boc”为叔丁氧羰基。

所述碱为有机碱，优选为叔戊醇钾。

所述碱与化合物1的摩尔比为(2.5～4.5):1。