[发明专利]一种新型氘代芳香醛类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种新型氘代芳香醛类化合物的制备方法，以芳香羰基羧酸类化合物为反应原料，在蓝光照射下，在二氯甲烷和水的混合溶剂中，在氮气氛围和以磷酸二氢钾作为碱的条件下，以Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆为光催化剂和2,4,6‑三异丙基苯硫醇为氢原子转移催化剂，氘水作为氘源，反应制得氘代芳香醛类化合物。本发明通过光催化和有机小分子协同催化作用，在条件温和、操作简单的步骤下，以廉价易得、种类丰富的芳香羰基羧酸类化合物为原料，以氘水为氘源，可以高效的制备各类氘代醛类化合物，并且具有高的氘代嵌入率。

技术领域

本发明属于有机合成和药物化学技术领域，具体涉及一种新型氘代芳香醛类化合物的制备方法。

背景技术

氘作为氢的一种同位素，在有机合成和药物化学中有着重要的作用。氘代标记的技术在药物代谢和反应机理的研究中有重要的作用。在药物分子中嵌入氘原子可以显著地促进药物代谢和提高药代动力学性能。在2017年，FDA批准了第一个氘代药物的上市，极大的推动了氘代技术的发展。因此，发展新的氘代技术具有重要的意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种反应条件温和且工艺简单的新型氘代芳香醛类化合物的制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型氘代芳香醛类化合物的制备方法，其特征在于具体过程为：以芳香羰基羧酸类化合物为反应原料，在蓝光照射下，在二氯甲烷和水的混合溶剂中，在氮气氛围和以磷酸二氢钾作为碱的条件下，以Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆为光催化剂和2,4,6-三异丙基苯硫醇(thiol)为氢原子转移催化剂，氘水作为氘源，反应制得氘代芳香醛类化合物，制备过程中的反应方程式为：

其中Ar为苯基、取代苯基、取代苯基苯环上的取代基为甲氧基、氯、溴、氟、甲基、三氟甲基、异丙基、苯基、腈基、硝基或羟基，该取代基位于苯环上的邻位、间位或对位；

所述光催化剂和氢原子转移催化剂的结构如下：

进一步限定，所述二氯甲烷和水的混合溶剂中二氯甲烷和水的体积比为1:1。

进一步限定，所述氢原子转移催化剂的用量为芳香羰基羧酸类化合物摩尔量的10％-20％，优选为15％。

进一步限定，所述光催化剂的用量为芳香羰基羧酸类化合物摩尔量的1％-10％，优选为2％。

进一步限定，所述磷酸二氢钾的用量为芳香羰基羧酸类化合物当量的1-3倍，优选为2倍。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：本发明通过光催化和有机小分子协同催化作用，在条件温和、操作简单的步骤下，以廉价易得、种类丰富的芳香羰基羧酸类化合物为原料，以氘水为氘源，可以高效的制备各类氘代醛类化合物，并且具有高的氘代嵌入率。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1