[发明专利]一种灯盏花乙素苷元衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种如式(Ⅰ)所示的灯盏花乙素苷元衍生物，

其中，R为羟基或甲氧基。

2.一种灯盏花乙素苷元衍生物的制备方法，包括以下步骤：

A)，将3,4,5-三甲氧基苯胺和对氟苯甲酰氯在碱性催化条件下进行酰胺化反应，得到如式(Ⅱ)所示的中间体1；

B)，将所述中间体1和乙酰氯进行傅克酰基化反应，得到如式(Ⅲ)所示的中间体2；

C)，将所述中间体2进行氧化闭环反应，得到如式(Ⅳ)所示的中间体3；

D)，将所述中间体3进行脱甲基反应，反应产物经分离纯化，首先得到如式(I-1)所示的灯盏花乙素苷元衍生物，然后得到如式(I-2)所示的灯盏花乙素苷元衍生物；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述碱性催化条件的催化剂选自吡啶、三乙胺、甲醇钠、乙醇钾和叔丁醇钾中的一种或多种，所述碱性催化条件的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或多种；所述对氟苯甲酰氯和所述3,4,5-三甲氧基苯胺的摩尔比为(0.5～5)：1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述反应在路易斯酸催化剂作用下进行，所述路易斯酸选自三氯化铝、三氟化硼、三氧化硫、溴化铁和四氯化锡中的一种或多种；所述反应的溶剂选自乙酸乙酯、乙腈、丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙醚和甲苯中的一种或多种，所述乙酰氯和所述中间体1的摩尔比为(1～5)：1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤C)中，所述反应在碱性条件下进行，所述碱性条件的试剂选自甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种或多种，所述反应的溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、环氧六烷、二氯甲烷、乙醚和甲苯中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤D)中，所述脱甲基反应在无氧环境下进行，所述脱甲基反应的试剂为体积比为3:8～8:3的氢溴酸和乙酸。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述酰胺化反应的温度为-20～30℃，时间为10～60min。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述傅克酰基化反应的温度为-20～30℃，时间为1～6h。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤C)中，所述氧化闭环反应的温度为30～100℃，时间为15～30h。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤D)中，所述脱甲基反应的温度为100～160℃，时间为10～50h。