[发明专利]一种聚砜衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种聚砜衍生物及其制备方法和用途，所述聚砜衍生物由聚砜与多胺功能基共价连接组成，结构通式如下：其中，R₁～R₅任意选自H或OH或OCH₃；n₁～n₄是2～7的整数；n₅是0～2的整数；n₆是1～3的整数；P是聚砜。本发明所述的聚砜衍生物能够吸附病原体相关分子模式以及细胞因子，可制备成血液透析和血液滤过等各种血液净化器，用于清除体内过量的病原体相关分子模式和细胞因子，避免引起人体过度免疫反应，产生细胞因子风暴。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种聚砜衍生物及其制备方法和在制备可清除病原体相关分子模式和/或细胞因子的血液净化器中的用途。

背景技术

细菌、病毒、真菌等病原微生物产生的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)，如细菌的脂多糖、DNA、肽聚糖和脂磷壁酸，病毒的核酸和结构蛋白，以及酵母多糖等，能够引起人体过度免疫反应，产生细胞因子风暴，是导致脓毒症、新冠病毒肺炎等多种疾病的主要致病物质，清除这些有害物质对相关疾病可以起到治疗作用。血液净化被认为是清除这些致病物质的有效手段，已在临床上得到应用。比如，由聚苯乙烯纤维和多粘菌素B结合而成的Toraymyxin血液净化器，可以清除脂多糖(采用特殊纤维的血液净化器.特种合成纤维应用简报.1995；4：13-14.)。在中空纤维表面涂布聚乙烯亚胺的oXiris血液透析器，对脂多糖和细胞因子具有吸附作用(MarkR.Marshall，张凌，王敏敏，刘新宇，周昱.oXiris-内毒素吸附技术的临床应用.华西医学.2018；7：797-800)。此外，一些具有吸附脂多糖作用的新材料正处于研究当中。比如，专利号为03144383.4、03144231.5、200710012501.1、200810028949.7、200810028948.2、201110113987.4的发明专利均公开了可以吸附脂多糖的新材料。本专利发明人在早前的研究中，也公开了一系列可吸附上述致病物质的新材料(201410032526.8，201510717518.1和201810933383.6)。但是，目前能够同时吸附病原体相关分子模式和细胞因子的血液净化材料，特别是可用于血液透析和血液滤过等血液净化的材料依然少见。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足之处，提供一种新的可以同时吸附病原体相关分子模式和细胞因子的血液净化材料，特别是可用于血液透析和血液滤过等血液净化的材料。该材料通过在聚砜表面共价连接多胺功能基，能够吸附细菌脂多糖、细菌DNA、细菌肽聚糖、细菌脂磷壁酸、病毒RNA、病毒刺突蛋白和/或酵母多糖等多种病原体相关分子模式，以及TNF-α和/或IL-6等细胞因子，可以制备成血液透析和血液滤过等各种血液净化器，用于从患者血中清除上述有害物质，避免引起人体过度免疫反应，产生细胞因子风暴。

本发明的技术方案是：

一种聚砜衍生物，由聚砜与多胺功能基共价连接组成，结构如下：

其中，R₁～R₅任意选自H或OH或OCH₃；n₁～n₄是2～7的整数；n₅是0～2的整数；n₆是1～3的整数；P是聚砜。

所述聚砜选自双酚A型聚砜或聚醚砜。

所述双酚A型聚砜是具有如下结构单元的数均分子量为20000至60000的聚合物：

所述聚醚砜是具有如下结构单元的数均分子量为20000至60000的聚合物：

上述聚砜衍生物的制备方法有以下步骤：