[发明专利]一种酚磺乙胺凝胶贴剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，公开了一种酚磺乙胺凝胶贴剂及其制备方法。酚磺乙胺凝胶贴剂是由背衬层、粘贴层、凝胶层和防粘层依次组成；其中，所述的凝胶层包括凝胶基质和药物活性成分酚磺乙胺。本发明经过黏附力测试，并且通过体外溶出试验及体外皮肤渗透试验，证实酚磺乙胺凝胶贴剂具有良好的黏附性能，可反复使用，能透过皮肤有效释放药物，可随时按需要终止给药，减少全身不良反应，安全可靠。

技术领域

本发明涉及制药领域，特别涉及一种酚磺乙胺凝胶贴剂及其制备方法。

背景技术

酚磺乙胺(英文名Etamsylate)，临床用于预防和治疗各种手术前后的出血，也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血，最早于1962年由Lab.OM在英国申请专利并获批，1981年在我国由武汉武制药有限公司申请并获批上市，目前国内上市销售的有片剂、注射用粉针、注射液、氯化钠注射液和葡萄糖注射液^[1]，对于控制手术后的出血，可口服或肌内或静脉内注射250-500mg剂量，必要时每4-6小时重复一次，不良反应有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等，偶有静脉注射后发生过敏性休克的报道。此外，临床研究发现，滥用止血药或凝血药，有时会在原有疾病的基础上造成血栓形成或加重出血现象，有血栓形成史者应慎用酚磺乙胺^[2]。

徐伟^[3]，杨涛^[4]等先后在临床研究中发现，复发性单纯型过敏性紫癜患儿采用酚磺乙胺治疗可以有效缓解临床症状，提高疗效，具有较高的推广价值，但考虑到酚磺乙胺以注射液或口服的形式给药，药物在全身血液中分散浓度基本一致，在有血栓形成史者中使用可能造成血栓形成或加重出血，并且还可能伴随有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等的不良反应，酚磺乙胺的现有技术中，除已上市的片剂、注射用粉针、注射液以外，还有一些专利公开了包含酚磺乙胺的外用剂型。中国专利CN 1320931C 公开了一种添加抗菌药、消毒药、消炎药、镇痛药、止血、凝血药、水溶性抗癌药等的医用水凝胶辅料，既可作为轻度皮肤创伤或慢性皮肤疾病的永久性辅料，也可用于严重皮肤组织创伤或烧伤创口的即时关闭，但基于水凝胶敷料的使用方法，若将其用于治疗复发性单纯型过敏性紫癜，在患处涂抹辅料后需再使用纱布或绷带覆盖固定，使用较为繁琐，且不能随时揭贴，便于中止或继续给药。中国专利CN 101700408A公开的一种活性成分包含酚磺乙胺的木葡糖酸醋杆菌纤维素水凝胶敷料同样具有使用繁琐，不能随时揭贴的问题。中国专利CN 107375994A公开了一种医用凝胶创可贴产品，适用于皮肤外伤的止血、灭菌，虽然该发明的活性成分中也包括酚磺乙胺，但没有加入促渗剂，不能保证在皮肤角质层完好的情况下，酚磺乙胺能渗透进入皮下出血处持续发挥药效。中国专利CN 104922740A公开的一种活性成分包含酚磺乙胺的具有止血和防粘连特性的医用高分子复合材料，同样没有促渗剂。中国专利CN 105616478A公开了一种局部麻醉凝胶制剂，其所添加的活性成分较多，包括麻醉药、止血药、消炎药等，配制时需要综合考虑所有成分的溶解性、稳定性，因此包括酚磺乙胺在内的活性成分在加入纯水后，选择调节pH至6-8，而酚磺乙胺本身较为稳定的pH在5.5左右，该发明的凝胶制剂不能优先保证酚磺乙胺的稳定性、又含有麻醉成分，不太适用于酚磺乙胺治疗复发性单纯型过敏性紫癜的日常给药。所以，急需有适应性更广，不良反应更少，顺应性更好的外用局部给药剂型，用于缓解此种病症的临床症状。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种酚磺乙胺凝胶贴剂。

本发明还要解决的技术问题是提供上述酚磺乙胺凝胶贴剂的制备方法。

为了解决上述第一个技术问题，本发明公开了一种酚磺乙胺凝胶贴剂，由背衬层、粘贴层、凝胶层和防粘层依次组成；其中，所述的凝胶层包括凝胶基质和药物活性成分酚磺乙胺。

其中，以酚磺乙胺凝胶贴剂的面积计，所述的酚磺乙胺的含量为0.05-15mg/cm²；优选为0.8-10mg/cm²。