[发明专利]一种注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法

说明书

本发明提供一种注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法，包括以下步骤：步骤S1：原料混合溶解：先将注射用水中加入助溶剂，加入pH调节剂调节至pH为5.0‑5.2再向注射用水中加入阿奇霉素中，搅拌至溶解，形成混合药液A；步骤S2：脱色除杂：采用pH调节剂调节pH至6.0‑7.0，加入针用活性炭，室温下搅拌15‑20min，除菌过滤脱炭，形成混合药液B；步骤S3：冻干：a、反复预冻；b、一次升华干燥；c、再干燥；助溶剂为枸橼酸、氢氧化钠、甘露醇和顺式‑6‑壬烯‑1‑醇，按重量份数计，原料中的各组分的配比如下：阿奇霉素100份、枸橼酸50‑60份、氢氧化钠20‑30份、甘露醇30‑40份、顺式‑6‑壬烯‑1‑醇3‑5份，注射用水1500‑2000份。本发明提供一种溶解性好、稳定性高、配制成注射溶液澄清度高的注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法。

技术领域

本发明涉及医药生产技术领域，特别涉及一种注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法。

背景技术

阿奇霉素(Azithromycin)为第二代大环内酯类半合成广谱抗生素，其是环氮杂红霉素的衍生物，应用于敏感菌所致的上、下呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染等疾病的治疗，疗效显著。阿奇霉素具有抗菌谱广、对酸稳定、体内分布广、疗程短、毒性低及耐受性好、疗效肯定等诸多优点，故其适合于各类人群尤其是儿童及老人用药。现有技术将阿奇霉素用冻干技术制成冻干粉针，其具有剂量准确、不易变质、复溶性好等特点，同时因其脱水彻底适合长途运输和长期保存，能够更好的发挥其药物的治疗作用，为临床提供更为理想的治疗药物。但是，阿奇霉素在制备冻干剂过程中或者复溶后的溶解性不好，并且存放稳定性也需要提高。

因此，需要研究一种溶解性好、稳定性高、配制成注射溶液澄清度高的注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶解性好、稳定性高、配制成注射溶液澄清度高的注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1：原料混合溶解：先将注射用水中加入助溶剂，加入pH调节剂调节至pH为5.0-5.2再向注射用水中加入阿奇霉素中，搅拌至溶解，形成混合药液A；

步骤S2：脱色除杂：采用pH调节剂调节pH至6.0-7.0，加入针用活性炭，室温下搅拌15-20min，除菌过滤脱炭，形成混合药液B；

步骤S3：冻干：a、反复预冻：将冻干箱温度降至0～5℃，将步骤S2中混合药液B在冻干箱放置20～30min，将冻干箱以10～20℃/min的速度降温至-30～-20℃，然后将冻干箱以10-20℃/min的速度降温至-35～-25℃，然后0.5～1小时升温至-15～-10℃，再以20～30℃/min速度降温至-45～-40℃，保温冷冻8～12小时；b、一次升华干燥：将预冻好的混合药液B抽真空，至15～20Pa，然后在10～15小时匀速缓慢将冻干箱升温至-15～-10℃，保温5℃；c、再干燥：将冻干箱以0.2～0.5℃/min匀速升温至20℃，保温干燥5小时，检测合格后充入氮气包装入库；

所述助溶剂为枸橼酸、氢氧化钠、甘露醇和顺式-6-壬烯-1-醇，按重量份数计，原料中的各组分的配比如下：阿奇霉素100份、枸橼酸50-60份、氢氧化钠20-30份、甘露醇30-40份、顺式-6-壬烯-1-醇3-5份，注射用水1500-2000份。

作为本发明的进一步设置，按照重量份数计，所述助溶剂中还包括2,4-二氯苯氧乙酸1-5份。

作为本发明的进一步设置，按照重量份数计，所述助溶剂中还包括3-甲基-2-丁硫醇2-5份。

作为本发明的进一步设置，步骤S2针用活性炭为混合药液A重量的0.01-0.05％。