[发明专利]他唑巴坦中间体、其制备方法及利用该中间体制备他唑巴坦的方法

权利要求书

1.式V所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以乙二醛和肼为起始原料经式II所示乙二醛双腙，制得式III所示化合物1-氨基-1H-1,2,3三氮唑，式III所示化合物在反应溶剂中控温一定时间，再与式IV所示化合物反应，制得式V所示他唑巴坦中间体；反应式如下：

其中，R为二苯甲基、苄基或对硝基苄基。

2.根据权利要求1所述的式V所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为乙腈、甲苯、二甲苯中的一种。

3.根据权利要求1所述的式V所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，式IV所示中间体与III所示化合物的摩尔比为1:(1.0-2.0)。

4.式VI所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：由权利要求1-3任一项所述的制备方法制备得到式V所示中间体；式V所示中间体经氧化反应制得式VI所示他唑巴坦中间体；反应式如下：

其中，R为二苯甲基、苄基或对硝基苄基。

5.根据权利要求4所述的式VI所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于：将式V所示中间体在反应溶剂中溶解，控温反应一定时间；然后加入氧化剂，提纯即得式VI所示他唑巴坦中间体。

6.根据权利要求4所述的式VI所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述氧化反应中氧化剂为高锰酸钾或高锰酸钠。

7.根据权利要求4所述的式VI所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，式V所示中间体与氧化剂的摩尔比为1:(1.0-8.0)。

8.式VII所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

由权利要求4-7任一项所述的制备方法制备得到式VI所示中间体；式VI所示中间体经重氮化反应制得式VII所示他唑巴坦中间体；反应式如下：

其中，R为二苯甲基、苄基或对硝基苄基。

9.根据权利要求8所述的式VII所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于：将式VI所示中间体在反应溶剂中溶解，控温反应一定时间；然后加入重氮化试剂，提纯即得式VII所示他唑巴坦中间体。

10.根据权利要求9所述的式VII所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述重氮化试剂为亚硝酸钠或亚硝酸钾。

11.根据权利要求9所述的式VII所示他唑巴坦中间体的制备方法，其特征在于，式VI所示化合物与重氮化试剂的摩尔比1:(1-3)。

12.他唑巴坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

由权利要求8-11任一项所述的制备方法制备得到式VII所示中间体；式VII所示中间体在间甲基苯酚中进行脱保护反应，制得式I所示的他唑巴坦；反应式如下：

其中，R为二苯甲基、苄基或对硝基苄基。

13.根据权利要求12所述的他唑巴坦的制备方法，其特征在于：将式VII所示中间体在反应溶剂中溶解，控温反应一定时间；提纯即得他唑巴坦产品。