[发明专利]1-苯基-吡咯并异喹啉-3-酮类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物，其特征在于：所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物结构式如通式Ⅰ所示：

其中R₁、R₂选自氢、甲氧基、氟、溴、羟基，R₁与R₂相同或不同；R₁位于苯环邻、间、对位中任意一个或两个，R₂位于7位和/或8位；包括形成的顺反异构体。

2.根据权利要求1所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物，其特征在于：所述通式Ⅰ中，R₁选自氢、甲氧基、氟、溴，R₂选自氢、甲氧基、羟基，R₁位于苯环邻、间、对位中任意一个，R₂位于7位和/或8位。

3.根据权利要求2所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物，其特征在于：所述化合物为下述W1-W18：

4.如权利要求1-3任一项所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)通式Ⅱ所示化合物用甲醛溶解，加入碳酸钾室温下搅拌反应，得到通式Ш所示中间体；(2)依次加入PPA、36.5％浓盐酸、无水乙醇和通式Ш所示中间体，氮气保护下回流反应，得到1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物Ⅰ；反应路线如下：

5.根据权利要求4所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，通式Ⅱ所示化合物用甲醛溶解，室温搅拌条件下缓慢加入碳酸钾，加入完毕后继续室温搅拌反应过夜，反应结束所得反应液加水分散，乙酸乙酯萃取2次，有机层减压浓缩后分离纯化得到通式Ш所示中间体。

6.根据权利要求4或5所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，通式Ⅱ所示化合物、甲醛和碳酸钾加入比例为0.1mmol：3mL：0.5mmol。

7.根据权利要求4所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，依次加入PPA、36.5％浓盐酸、无水乙醇和通式Ш所示中间体，氮气保护下回流反应3h，反应结束所得反应液加水分散，乙酸乙酯萃取2次，饱和碳酸氢钠溶液调节有机层pH至7.0，减压浓缩后分离纯化，得到1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物Ⅰ。

8.根据权利要求4或7所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，PPA、36.5％浓盐酸、无水乙醇和通式Ш所示中间体加入比例为0.01mmol：2mL：0.4mL：0.1mmol。

9.如权利要求1-3任一项所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。

10.如权利要求1-3任一项所述1-苯基-1,2,10,10a-四氢吡咯[1,2-b]异喹啉-3(5H)-酮类化合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。