[发明专利]治疗结肠炎的一氧化氮原位水凝胶有效
| 申请号: | 202010816818.6 | 申请日: | 2020-08-06 |
| 公开(公告)号: | CN111956600B | 公开(公告)日: | 2023-07-18 |
| 发明(设计)人: | 赵应征;鲁翠涛;徐荷林;姚情;诸葛德力;童梦琪 | 申请(专利权)人: | 温州医科大学 |
| 主分类号: | A61K9/06 | 分类号: | A61K9/06;A61K9/51;A61K33/00;A61K47/22;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/24;A61P1/00;A61P29/00;A61P1/04 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 325000 浙江省温州市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗 结肠炎 一氧化氮 原位 凝胶 | ||
1.治疗结肠炎的一氧化氮原位水凝胶,其特征在于:所述的一氧化氮原位水凝胶包括水凝胶基质和一氧化氮纳米泡,一氧化氮纳米泡均匀地分散于水凝胶基质中;所述的水凝胶基质由儿茶酚端基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物、肝素-泊洛沙姆和表皮细胞生长因子组成,儿茶酚端基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物和肝素-泊洛沙姆的质量比为1~5∶10,表皮细胞生长因子与肝素-泊洛沙姆50%的摩尔质量相等;所述的一氧化氮纳米泡是由蛋黄磷脂和泊洛沙姆为泡膜材料包裹一氧化氮气体形成的泡囊组成,蛋黄磷脂和泊洛沙姆的质量比为1∶25;所述的一氧化氮纳米泡的粒径范围为500~900nm;所述的一氧化氮纳米泡在一氧化氮原位水凝胶中的浓度为6×107~9×107个/mL;所述的一氧化氮原位水凝胶灌注到结肠中,用于治疗结肠炎。
2.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征是:所述的水凝胶基质中儿茶酚端基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物和肝素-泊洛沙姆的质量比为2~3∶10,表皮细胞生长因子与肝素-泊洛沙姆50%的摩尔质量相等。
3.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征是:所述的水凝胶基质中进一步加入:糖、电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂和抗氧化剂。
4.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征是:所述的一氧化氮纳米泡的粒径为700nm。
5.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征是:所述的一氧化氮纳米泡在一氧化氮原位水凝胶中的浓度为7.5×107个/mL。
6.一种如权利要求1所述的治疗结肠炎的一氧化氮原位水凝胶的制备方法,其特征是:包括以下步骤:
a:将儿茶酚端基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物和肝素-泊洛沙姆分散在6倍质量的8℃注射用水中,放置在4~8℃冰箱内过夜,缓慢溶解,加入表皮细胞生长因子,混匀,形成水凝胶基质溶液;
b:取质量比为1∶25的蛋黄磷脂和泊洛沙姆,混合,溶解于65℃10倍质量的无水叔丁醇中,缓慢降温至溶液凝固,-10℃静置过夜,冷冻干燥得到疏松的冻干粉,转入具塞瓶中,充入一氧化氮气体至饱和,加入5倍冻干粉质量的注射用水中,混匀,形成一氧化氮纳米泡溶液;
c:在10℃条件下将上述步骤b所制备的一氧化氮纳米泡溶液加入步骤a所制备的水凝胶基质溶液中,至一氧化氮纳米泡在水凝胶中的浓度为6×107~9×107个/mL,轻摇混匀,制得一氧化氮原位水凝胶溶液,10℃环境密封保存;
d:所述步骤c制备的一氧化氮原位水凝胶溶液暴露于30~37℃环境中,迅速胶凝形成一氧化氮原位水凝胶。
7.根据权利要求6所述的水凝胶制备方法,其特征是:所述的水凝胶基质溶液中进一步加入:糖、电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂和抗氧化剂。
8.根据权利要求6所述的水凝胶制备方法,其特征是:所述的一氧化氮原位水凝胶灌注到结肠中,用于治疗结肠炎。
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