[发明专利]一种铑催化吡啶与炔烃环化合成多取代氨基异喹啉化合物的方法

说明书

本发明公开了一种铑催化吡啶与炔烃环化合成多取代氨基异喹啉化合物的方法，以五甲基环戊二烯基铑配合物为催化剂，2‑氨基吡啶衍生物和内炔烃化合物为原料，在有机溶剂中，于30~150℃下反应1~24h；反应结束后冷却反应液，减压除去有机溶剂；粗产物通过二氧化硅柱纯化，石油醚/乙酸乙酯洗脱，得到纯的多取代氨基异喹啉衍生物。本发明在反应中引入导向基团（羰基）或位阻基团（甲基）来实现C‑H键活化和避免吡啶对金属催化剂的配位作用，通过大位阻的基团的调控，高效的实现反应活性和选择性的调控。所得代目标产物选择性高，均在90%以上；副产物少，降低了产物分离成本；本发明合成工艺简单，反应条件温和，便于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种多取代异喹啉化合物的方法的合成方法，尤其涉及一种铑金属催化吡啶合成多取代氨基异喹啉衍生物的方法，属于有机化学合成技术领域。

背景技术

异喹啉及其衍生物广泛存在于药物分子，天然产物中，是一类重要的活性分子骨架具有很高的应用价值。传统的合成方法主要是通过功能化的底物进行分子内环化制得，对于底物的要求比较高，反应活性和底物官能团适用性较差。相比较于传统的合成方法，过渡金属催化C-H活化的环化反应具有很好的应用优势。

发明内容

本发明的目的是提供一种铑催化吡啶与炔烃环化合成多取代氨基异喹啉化合物的方法。

本发明合成多取代氨基异喹啉化合物的方法，以五甲基环戊二烯基铑配合物（Cp*Rh）为催化剂， 2-氨基吡啶衍生物和内炔烃化合物为原料，在有机溶剂中，在氧化剂存在下，于30~150℃下反应1~24h；反应结束后冷却反应液，减压除去有机溶剂；粗产物通过二氧化硅柱纯化，石油醚/乙酸乙酯洗脱，得到纯的多取代氨基异喹啉衍生物。其合成通式如下：

通式中，DG（Directing Group）为吲哚酮，异吲哚酮，吡咯烷酮，恶唑烷酮等；（Steric Hindrance）位阻基团为甲基，环戊烷基，二氧环戊烷基等；取代基R₁、R₂为烷基、酯基、杂环化合物、芳基及其芳基衍生物等。

所述2-氨基吡啶衍生物为3,3-二甲基-2-吡啶基异吲哚-1-酮、3,3,4-三甲基-2-吡啶基异吲哚-1-酮、5-氯-3,3-二甲基-2-吡啶基异吲哚-1-酮、6-甲氧基-3,3-二甲基-2-吡啶基异吲哚-1-酮、5,5-二甲基-1-（2-吡啶基）-2-吡咯烷酮、4,4-二甲基-3-（2-吡啶基）-2-恶唑烷酮、3,3-二甲基-1-（2-吡啶基）吲哚-2-酮、1’-(2-吡啶基)螺[环戊烷-1,3’-吲哚]-2-酮、1-(2-吡啶基)螺[吲哚-3,2’-[1,3]二氧戊环]-2-酮。

所述内炔烃化合物为：二苯乙炔、1,2-二(4-甲基苯)乙炔、1,2-二(4-甲氧基苯)乙炔、1,2-二(4-氟苯)乙炔、1,2-二(4-氯苯)乙炔、1,2-二(4-溴苯)乙炔、1,2-二(4-三氟甲基苯)乙炔、1,2-二(3,5-二甲基苯基)乙炔、1,2-二(3,5-二氯苯基)乙炔、甲基苯丙炔、丁二酸二乙酯、1,2-二(2-噻吩)。

所述2-氨基吡啶类化合物与内炔烃类化合物的摩尔比为1:2~1:5。

所述催化剂五甲基环戊二烯基铑配合物（Cp*Rh）为[Cp*RhCl₂]₂、[Cp*RhI₂]₂、[Cp*Rh(OAc)₂]、Cp*Rh(CH₃CN)₃(SbF₆)₂、[Cp*RhCl₂]₂+AgOTf、[Cp*RhCl₂]₂+AgBF4、[Cp*RhCl₂]₂+AgN(Tf)₂。催化剂的用量为2-氨基吡啶衍生物和内炔烃化合物总摩尔量的1~10 %。