[发明专利]一种两性霉素B的酯衍生物及其用途

权利要求书

1.一种式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

2.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其反应路线如下：

其中n＝4。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)将两性霉素B和Fmoc-Osu加入到反应溶剂中，以无水DMF 60mL和无水甲醇为混合溶剂，搅拌溶解后，滴加吡啶，室温避光反应，反应完成后，经后处理得到化合物1；

2)将化合物1和过量二醇类化合物溶解在无水THF中,依次加入DMAP及DCC,通干燥氮气0.5h后，无水条件下，室温反应24h，反应结束后，经后处理得到化合物2；

3)在N,N,N',N'-四甲基-O-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)脲四氟硼酸盐(TDBTU)和N,N-二异丙基乙胺存在下，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将D-葡萄糖酸与化合物2反应，待反应完成后，待反应完成后，将溶液滴加至乙醚中，析出固体，收集固体，乙醚洗涤固体、干燥；

取前述制备好的固体，加入到反应瓶中，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，搅拌溶解，加入哌啶，待反应完成后，将反应液滴加至冷的乙醚溶液中，析出固体产物，经柱层析纯化，得到目标产物式I化合物；

其中步骤(2)的二醇类化合物的n＝4。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中两性霉素B与Fmoc-Osu的摩尔比为：1:(2-3)；

步骤2)中化合物1、DMAP和DCC的摩尔比为1:0.5-2:2-6；

步骤3)中化合物2与D-葡萄糖酸的摩尔比为1:(0.8-1.2)。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中两性霉素B与Fmoc-Osu的摩尔比为1:2-2.5；

步骤2)中化合物1、DMAP和DCC的摩尔比为1:0.5-1.5:3-4；

步骤3)中化合物2与D-葡萄糖酸的摩尔比为优选为1:1。

6.一种药物组合物，其包含权利要求1所述式I化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求6所述的药物组合物在制备用于控制或治疗真菌感染的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，所述真菌感染由来自于酵母菌、丝状真菌或念珠菌属的菌株的病原真菌引起的。

9.如权利要求7所述的用途，所述真菌感染由来自于白色念珠菌菌株的病原真菌引起的。