[发明专利]一种噻托溴铵中间体的制备方法

权利要求书

1.一种噻托溴铵中间体的制备方法，其特征在于，以双(2-噻吩)酮为起始物料，与乙炔钠在溴化铟的催化下反应得到1,1-二(2-噻吩基)丙-2-炔-1-醇，再通过酸性高锰酸钾氧化生成二(2-二噻吩基)羟乙酸，最后与碘甲烷成酯得到二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯；路线如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)1,1-二(2-噻吩基)丙-2-炔-1-醇的制备：

将二(2-二噻吩)酮、三溴化铟和乙炔钠的二甲苯溶液混合，加入有机溶剂，室温条件下反应；检测反应结束后，加入纯化水搅拌静置分层，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得到1,1-二(2-噻吩基)丙-2-炔-1-醇；

(2)二(2-二噻吩基)羟乙酸的制备：

将1,1-二(2-噻吩基)丙-2-炔-1-醇加入到有机溶剂中，加入酸性高锰酸钾溶液，升温反应；检测至反应结束后，过滤，加入萃取剂，再加入大量饱和食盐水搅拌静置分层，有机相继续用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得到二(2-二噻吩基)羟乙酸；

(3)二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯的制备：

将二(2-二噻吩基)羟乙酸和碳酸钾加入到有机溶剂中，滴加碘甲烷，控温反应；检测反应结束后，过滤，减压除去溶剂，加入醇加热至全溶，冰水浴冷却至析晶，过滤，得到二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯固体。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂为二甲苯、甲苯、乙醚、二氯甲烷中的一种或其组合。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中二(2-二噻吩)酮、三溴化铟、乙炔钠的摩尔比为1：1～1.2：3～3.5。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中1,1-二(2-噻吩基)丙-2-炔-1-醇和高锰酸钾的摩尔比为1：1.5～2；所述的酸性高锰酸钾溶液为高锰酸钾质量分数为5～10％。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中有机溶剂为丙酮、叔丁醇中的一种；所述的萃取剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一种或组合。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中反应温度为45～55℃。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂为乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的一种或其组合；所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中二(2-二噻吩基)羟乙酸和碳酸钾的摩尔比为1：2～3；二(2-二噻吩基)羟乙酸和碘甲烷的摩尔比为1：1.2～1.5。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中控温反应温度为45～55℃。