[发明专利]一种原位在体凝胶制剂的制备和在内镜黏膜下切除和剥离术中的应用

权利要求书

1.一种原位在体凝胶，其特征在于，由丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和巯基封端的泊洛沙姆407按照摩尔比1-10混合所得。

2.根据权利要求1所述的原位在体凝胶，其特征在于，所述的丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和巯基封端的泊洛沙姆407的摩尔比是1-5。

3.一种原位在体凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(A)丙烯酸酯化的泊洛沙姆407的合成：将摩尔比为1:1-1:8的泊洛沙姆407和盐酸三乙胺溶解在干燥的四氢呋喃中；将反应溶液离心以除去盐酸三乙胺，并将上清液滴入石油醚中；沉淀后，真空干燥获得丙烯酸酯化的泊洛沙姆407；

(B)巯基封端的泊洛沙姆407的合成：将摩尔比为1:1-4:1的3,3-二硫代二丙酸和亚硫酰氯添加到圆底烧瓶中，然后将混合物加热至60-95℃，当白色粉末变成黄色液体时，DTDP完全反应；将混合物在60-95℃，真空下蒸馏以除去未反应的亚硫酰氯，然后获得二硫代二丙酰氯；将泊洛沙姆407，三乙酰胺和二硫代二丙酰氯溶解在四氢呋喃中，摩尔比在1:1～8:1～8之间；将该溶液在60-90℃下持续搅拌，反应4h以上；然后，冷却至室温，离心去除沉淀；将上清液滴入石油醚中沉淀，获得产物，此步重复多次；所获沉淀真空干燥得巯基封端的泊洛沙姆407；

(C)巯基封端的泊洛沙姆407中二硫键的裂解：二硫苏糖醇与巯基封端的泊洛沙姆407的摩尔比在1:10-1:50；氮气保护下，在pH 6.0-8.0条件下，反应2h以上；其中巯基封端的泊洛沙姆407的重量百分比在5-30％之间；反应后，用盐酸将溶液的pH调节至3.0-4.0，将上清液滴入石油醚中沉淀，获得产物，此步重复多次；所获沉淀真空干燥得去除二硫键的巯基封端的泊洛沙姆407；

(D)丙烯酸酯化的泊洛沙姆407与混合物的配比：丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和步骤(C)去除二硫键的巯基封端的泊洛沙姆407之间的混合摩尔比在1-10，溶解于水或缓冲盐溶液中，pH调节至3.0-4.0；将溶液冷冻干燥后，获得丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和巯基封端的泊洛沙姆407的混合物。

4.一种如权利要求1或2所述的原位在体凝胶的应用，用于制备内镜黏膜下切除和剥离术中的标记物载体。

5.根据权利要求4所述的原位在体凝胶的应用，其特征在于，所述的内镜黏膜下切除和剥离术为膀胱癌、食道癌、肠癌、胰腺癌、子宫癌、卵巢癌内镜黏膜下切除和剥离术。

6.根据权利要求4所述的原位在体凝胶的应用，其特征在于，所述的标记物载体中原位在体凝胶的质量百分比浓度为3～50％。

7.根据权利要求4所述的原位在体凝胶的应用，其特征在于，所述的标记物为临床常用内镜黏膜下剥离术染色标记物，包括但不局限于美兰、靛蓝；所述的染色标记物，在标记物载体中的浓度在1％(w/w)及以下。

8.一种用于内镜黏膜下切除和剥离术的原位在体凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包含如权利要求1或2所述的原位在体凝胶，和染色标记物。

9.根据权利要求8所述的用于内镜黏膜下切除和剥离术的原位在体凝胶制剂，其特征在于，所述的制剂中原位在体凝胶的质量百分比浓度为3～50％。

10.根据权利要求8所述的用于内镜黏膜下切除和剥离术的原位在体凝胶制剂，其特征在于，所述的染色标记物为临床常用内镜黏膜下剥离术染色标记物，包括但不局限于美兰、靛蓝；所述的染色标记物，在制剂中的浓度在1％(w/w)及以下。