[发明专利]一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-N-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种可以治疗消化性溃疡的3‑吡啶磺酰‑1‑N‑杂吡咯衍生物及其制备方法和用途，具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素替代形式、或其立体异构体。实验结果表明，本发明提供的化合物(特别是化合物4和化合物5)对胃溃疡具有优异的抑制效果，可以用来制备预防和/或治疗消化性溃疡(特别是胃溃疡)的药物，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-N-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

溃疡是皮肤或黏膜表面组织的局限性缺损、溃烂，其表面常覆盖有脓液、坏死组织或痂皮，愈后遗有瘢痕，可由感染、外伤、结节或肿瘤的破溃等所致。消化性溃疡是一种常见的慢性疾病，近年来的实验与临床研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃黏膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要原因，此外，胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等也都和消化性溃疡的发生有关。由于消化性溃疡绝大多数发生于十二指肠和胃，故消化性溃疡又称胃、十二指肠溃疡。

消化性溃疡中，胃溃疡在临床上是一种常见的消化道疾病，以饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸为典型的临床症状，严重时可有呕血与黑便，该病病程长、易反复，严重影响患者的工作和生活质量。该病若不及时治疗，病情迁延进一步发展，可导致患者出现胃穿孔、出血，甚至恶性病变等严重的并发症，危及患者生命。近年来随着人们生活节奏及生存环境的改变，胃溃疡的发病率呈现逐年增加的趋势，如何更好的预防和治疗胃溃疡已成为临床关注的焦点。

胃溃疡的发病机制复杂，现代医学研究表明其主要与下面几个因素有关：(1)遗传因素，该病有时具有家族史，对于儿童患者，25％～60％有溃疡家族史；(2)生活因素，生活不规律；(3)缺乏良好的饮食习惯，如嗜吃辛辣、寒冷等刺激性较强食品，饮食欠规律等；(4)精神因素，长期脑力劳动过多，压力大，精神紧张或忧虑；(5)感染因素，幽门罗氏杆菌感染是导致胃溃疡的重要原因；(6)其他方面原因，如患者缺乏锻炼，自身体质弱，免疫功能差，长期服用阿司匹林、皮质类固醇等对胃黏膜有损害的药物等。

目前，治疗胃溃疡的药物中很多都属于质子泵抑制剂，这种质子泵抑制剂可以作用在患者胃黏膜壁细胞，有效降低K⁺-H⁺-ATP酶的活性，继而抑制胃酸的分泌，其中代表性的就是奥美拉唑。奥美拉唑是弱碱性脂溶性药物，在胃酸环境中可以达到理想的浓度，分布在患者胃黏膜细胞分泌小管之中，对于各类原因引发的胃酸过多问题，都可以起到一定的抑制作用，非常适宜应用在胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗中，可以达到较好的疗效。但是，研究发现，服用奥美拉唑之后，胃溃疡的复发率较高，根据调查，不服用此药之后的一年胃溃疡复发率可达到百分之九十，危险性很大。而且，长期服用容易引起耐药性，降低药物的治疗效果。

因此，亟需研究出一种新的能够有效治疗消化性溃疡(特别是胃溃疡)的药物，以克服已有药物的耐药性问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-N-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素替代形式、或其立体异构体：

其中，X为N或CR₂，Y为N或CR₄，R₂、R₄各自独立的选自氢、氘、卤素、C_2～6炔基、C_2～6烯基、C_1～5烷基或C_1～5烷氧基；