[发明专利]鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物

权利要求书

1.一种确定患有自身免疫性疾病的受试者将响应于使用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)受体II(TNFR2)活化剂的治疗的可能性的方法，该方法包括：

(i)使包含来自所述受试者的CD8⁺T细胞群体的体外生物样品与包含TNFR2活化剂的组合物接触；并且

(ii)测量所述群体中自体反应性CD8⁺T细胞的表面上的CD8蛋白密度；

其中相对于参考CD8⁺T细胞，所述自体反应性CD8⁺T细胞的该表面上减小的CD8蛋白密度表明所述受试者可能响应于所述治疗。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述参考CD8⁺T细胞来自于来自患有自身免疫性疾病并且未使用TNFR2活化剂治疗或预治疗的受试者的参考样品。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述参考CD8⁺T细胞来自于来自健康受试者的参考样品。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中使用抗CD8抗体进行所述测量。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体缀合至荧光染料。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物样品在所述接触前与达沙替尼一起温育。

7.如权利要求6所述的方法，其中在所述接触前，所述生物样品与达沙替尼一起温育至少4小时。

8.如权利要求7所述的方法，其中在所述接触前，所述生物样品与达沙替尼一起温育至多48小时。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病选自下组，该组由以下各项组成：I型糖尿病、斑形脱发、僵直性脊椎炎、抗磷脂综合征、自身免疫性阿狄森病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、白塞氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、乳糜泻皮炎、慢性疲劳免疫功能紊乱综合征(CFIDS)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经疾病、丘-施二氏综合征、瘢痕性类天疱疮、肢端硬化综合征、冷凝集素病、克罗恩病、盘状狼疮、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、牛皮癣性关节炎、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、甲状腺功能减低症、特发性肺纤维化、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病、青少年关节炎、扁平苔藓、狼疮、美尼尔氏病、混合结缔组织病、多发性硬化症、重症肌无力、寻常天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性软骨炎、多腺体综合征、风湿性多肌痛、多发性肌炎以及皮肤肌炎、原发性无丙种球蛋白血症、夏科氏肝硬变、牛皮癣、雷诺氏现象、赖特综合征、风湿热、类风湿性关节炎、类肉瘤病、硬皮病、修格连氏综合征、僵人综合征、德维克病、高安氏动脉炎、颞动脉炎/巨细胞性动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癫风、韦格纳氏肉芽肿以及自身免疫性神经系统病症。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述自身免疫性疾病选自下组，该组由以下各项组成：1型糖尿病、乳糜泻皮炎、克罗恩病、格雷夫斯病、功能减低症、狼疮、多发性硬化症、牛皮癣、类风湿性关节炎、类肉瘤病、修格连氏综合征以及溃疡性结肠炎。