[发明专利]鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物

说明书

在此披露了鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物，具体地，将患有自身免疫性疾病诸如1型糖尿病的受试者鉴定为可能响应于使用肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)受体II活化剂的治疗的方法，其涉及测量自体反应性CD8⁺T细胞的表面上的CD8蛋白密度并且如果该CD8蛋白密度相对于一种参考CD8⁺T细胞降低，则将该受试者鉴定为可能响应于该治疗。对于1型糖尿病，该方法可涉及测量来自该受试者的体外生物样品的C肽水平，如果该C肽水平是可检测的，则将该受试者鉴定为可能响应于该治疗，并且如果该C肽水平是基本上不可检测的则将该受试者鉴定为不太可能响应于该治疗。

本申请是申请日为2014年10月16日的中国专利申请CN201480068827.4 “鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物”的分案申请。

技术领域

大体上，本发明涉及鉴定可能响应于使用TNF-α受体II活化剂的治疗的患有自身免疫性疾病的受试者的方法以及治疗被鉴定为可能响应于该治疗的受试者的方法。本发明还提供用于治疗被确定为不太可能响应于单独TNF-α受体 II活化剂治疗的受试者的方法。

背景技术

认为自身免疫性疾病涉及对在常规条件下未观察到的身体自身组分的免疫应答，该免疫应答导致引起不同组织病症和/或功能性病症的病理状态。自身免疫性疾病根据它们的特征被广泛地归类为系统性自身免疫性疾病和器官特异性自身免疫性疾病。自身免疫性疾病的例子包括胰岛素依赖性糖尿病 (又称1型糖尿病)、系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、桥本氏病 (Hashimoto’s disease)、斑形脱发、僵直性脊椎炎、抗磷脂综合征、自身免疫性阿狄森病(Addison’s disease)、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、白塞氏病(Behcet’s disease)、大疱性类天疱疮、心肌病、乳糜泻皮炎 (celiac sprue-dermatitis)、慢性疲劳免疫功能紊乱综合征(CFIDS)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经疾病、丘-施二氏综合征(Churg-Strauss syndrome)、瘢痕性类天疱疮、肢端硬化综合征(CREST syndrome)、冷凝集素病、克罗恩病、盘状狼疮、溃疡性结肠炎、牛皮癣性关节炎、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、格雷夫斯病、格林-巴利综合征(Guillain-Barré)、甲状腺功能减低症(hypothyroidism)、特发性肺纤维化、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病、青少年关节炎、扁平苔藓、狼疮、美尼尔氏病(Ménière’sdisease)、混合结缔组织病、多发性硬化症、重症肌无力、寻常天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性软骨炎、多腺体综合征、风湿性多肌痛、多发性肌炎以及皮肤肌炎、原发性无丙种球蛋白血症、夏科氏肝硬变、牛皮癣、雷诺氏现象(Raynaud′ sphenomenon)、赖特综合征(Reiter′s syndrome)、风湿热、类肉瘤病、硬皮病、修格连氏综合征(syndrome)、僵人综合征、德维克病 (Devic’s disease)、高安氏动脉炎(Takayasuarteritis)、颞动脉炎/巨细胞性动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癫风、韦格纳氏肉芽肿 (Wegener′s granulomatosis)以及自身免疫性神经系统病症(例如，自身免疫性阿尔茨海默病、自身免疫性帕金森病或肌萎缩性侧索硬化症)。

具体地，1型糖尿病是一种严重的儿童自身免疫性疾病，其特征为妨碍血糖水平的正常调节的胰岛素不足。胰岛素是由胰腺的郎格罕氏岛内的β细胞 (β胰岛细胞)产生的一种肽类激素。胰岛素促进葡萄糖利用、蛋白质合成、中性脂质的形成和存储并且是大脑和肌肉组织能量的主要来源。1型糖尿病由导致胰腺的β-胰岛细胞的完全破坏的自身免疫反应引起，该反应消除了胰岛素产生并且最终导致高血糖症和酮酸中毒。胰岛素注射疗法在预防严重的高血糖症和酮酸中毒中是有用的，但不能完全地使血糖水平正常化。虽然胰岛素注射疗法已非常成功，但现今它不能防止为糖尿病中发病的主要原因的过早的血管退化。包括微血管退化和动脉粥样硬化加速两者的糖尿病相关的血管恶化可最终引起肾衰竭、视网膜退化、心绞痛、心肌梗塞、周围神经病以及动脉粥样硬化。