[发明专利]一种阿加曲班中间体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种如式6所示的阿加曲班中间体，

2.一种阿加曲班中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将式1所示的N^α-BOC-N^ω-Cbz-L-精氨酸与式2所示的(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯在氯甲酸异丁酯的作用下进行酰胺化反应，得到式3所示的化合物；

S2：将式3所示的化合物脱去叔丁氧羰基，得到式4所示的化合物；

S3：将式4所示的化合物与式5所示的3-甲基-8-喹啉磺酰氯在碱性条件下进行缩合反应，得到式6所示的化合物；

3.根据权利要求2所述的阿加曲班中间体的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述反应的溶剂为饱和的氯化氢甲醇溶液、氯化氢乙醇溶液、氯化氢乙酸乙酯溶液、氯化氢二氧六环溶液和三氟乙酸中任意一种或多种的组合。

4.根据权利要求2所述的阿加曲班中间体的制备方法，其特征在于，步骤S3中，调节pH的物质为三乙胺、二异丙胺、吡啶、吗啉和二异丙基乙基胺中的任意一种或多种的组合。

5.根据权利要求2所述的阿加曲班中间体的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述反应的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环和氯仿中的任意一种或多种的组合。

6.式6所示的阿加曲班中间体在制备阿加曲班中的应用，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将式1所示的N^α-BOC-N^ω-Cbz-L-精氨酸与式2所示的(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯在氯甲酸异丁酯的作用下进行酰胺化反应，得到式3所示的化合物；

S2：将式3所示的化合物脱去叔丁氧羰基，得到式4所示的化合物；

S3：将式4所示的化合物与式5所示的3-甲基-8-喹啉磺酰氯在碱性条件下进行缩合反应，得到式6所示的化合物；

S4：将式6所示的化合物水解，得到式7所示的化合物；

S5：将式7所示的化合物还原，得到阿加曲班；

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤S4中，所述的水解反应为在碱金属氢氧化物和碱金属醇盐中任意一种或两种组合物的作用下进行。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤S5中，所述的还原为在钯碳和氧化铂中任意一种或两种组合催化剂的作用下进行氢化还原的。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，还包括如下步骤：将阿加曲班在乙醇水条件下结晶形成阿加曲班一水合物。

10.权利要求1所述方法或权利要求6所述应用制备得到的式3、式4、式6和式7中任意一个化学式所示的化合物。