[发明专利]烟酰胺核苷芳甲酸酯类化合物及其组合物的用途以及化合物晶型

权利要求书

1.式(I)所示的烟酰胺核苷三芳甲酸酯类化合物、或者含有所述式(I)所示的烟酰胺核苷三芳甲酸酯类化合物和任选的食用或药用辅料的组合物在制备提高人体内辅酶I水平的食品补充剂或治疗与辅酶I水平相关疾病的药物中的用途，

式(I)中，各个Ar相同或不同，各自独立地表示任选被一个或多个取代基取代的芳基，所述各个Ar上的取代基各自独立地选自卤素、氰基、-R′、-OR′、-SR′、-NR′R″、-COR′、-CONR′R″、和-COOR′；

各个R′和R″各自独立地选自：氢、烷基或取代烷基、烯基或取代烯基、炔基或取代炔基、环烷基或取代环烷基、和芳基或取代芳基；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基上的取代基为一个或多个，各自独立地选自：卤素、氰基、烷基、和烷氧基；可选地，各个R′和R″各自独立地选自：氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苄基、仲丁基、正戊基、环丙基、环丁基、或环戊基、三氟甲基、氨基、或甲氧羰基；

X^-为有机酸或无机酸的酸根负离子，可选地，所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、或碳酸；可选地，所述有机酸包括甲酸、抗坏血酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、枸橼酸、酒石酸、葡萄糖酸、酒石氢酸、葡萄糖醒酸、碳酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、苯磺酸、对溴苯磺酸、谷氨酸、水杨酸、或双羟萘酸；可选地，X为卤素负离子。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述式(I)化合物具有式(II)所示的结构，

其中，各个苯环上的R各自独立地为氢，或者与权利要求1中Ar上的取代基定义相同；可选地，各个苯环上的R的个数为1个、2个或3个，且各个R相同或不同；X^-的定义与权利要求1中的X^-定义相同。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述“卤素”选自氟、氯、溴、和碘；

可选地，所述“烷基”和“烷氧基”中的“烷基”各自独立地为C₁-C₂₀直链或支链烷基，可选地，选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、和正戊基；

可选地，所述“烯基”为直链或支链C₂-C₆烯基；

可选地，所述“炔基”为直链或支链C₂-C₆炔基；

可选地，所述“环烷基”为C₃-C₁₀单环或双环环烷基；

可选地，所述“芳基”为6-10元芳基；可选为苯基或萘基。

4.根据权利要求1所述的用途，其中各个Ar相同或不同，各自独立地选自：

5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述式(I)化合物为下式(II-1)所示的化合物，

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述式(II-1)所示的化合物为无定形形式或晶体形式；可选地，所述式(II-1)所示化合物的无定形形式使用Cu-Ka，r＝1.54178A辐射时，具有如图1所示的粉末X射线衍射图谱；可选地，所述式(II-1)所示化合物的晶体形式为晶型A或晶型B，所述晶型A使用Cu-Ka，r＝1.54178A辐射时，其X-射线衍射(XRPD)在2θ(°)：7.51，11.93，15.14，15.91，22.02，23.43，24.09，25.39，26.51，26.93，29.00，29.27，29.70，30.66，32.62，34.37和38.62处有特征峰，可选地，具有如图2所示的衍射图谱；所述晶型B使用Cu-Ka，r＝1.54178A辐射时，其X-射线衍射(XRPD)在2θ(。)：6.47，9.00，12.90，20.00，22.10，23.50，24.19，25.49，25.91，26.59和30.76处有特征峰，可选地，具有如图3所示的衍射图谱。