[发明专利]一种富马酸伏诺拉生药物组合物及制备方法

说明书

本发明提供一种在高温高湿强光照下具有高稳定性的富马酸伏诺拉生药物组合物，所述组合物包括含有共聚维酮的包衣及含有富马酸伏诺拉生的片芯，其中，所述包衣中共聚维酮的重量比为5‑30％。通过在包衣中添加共聚维酮，制备的包衣片剂在高温高湿强光下能够保持良好的包衣膜稳定性，不仅保证了富马酸伏诺拉生在光照情况下的稳定性，并且有效控制了高温下有关物质的增长，为提供高质量长期稳定的富马酸伏诺拉生制剂提供有力保障。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及富马酸伏诺拉生药物组合物及制备方法。

背景技术

富马酸伏诺拉生由日本武田制药和大冢制药联合研发，2014年12月26日获日本医药品医疗器械综合机构批准上市，用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、糜烂性食管炎、胃食管反流疾病、螺杆菌感染和消化性溃疡的治疗。

CN102743330A披露，富马酸伏诺拉生对光照敏感，除了在制剂组合物中添加链状有机酸，还在包衣中添加5-30wt％的二氧化钛和特定增塑剂聚乙二醇(聚乙二醇6000)来制备特定包衣遮光以提高对光照的稳定性。

聚乙二醇熔点较低，虽然因平均分子量有所差别，但常用的聚乙二醇熔点大约在40-70℃之间。其中，聚乙二醇6000熔点为55-63℃(药用辅料手册(第六版)：517-522)，在加速试验中容易出现熔融现象，从而影响药物富马酸伏诺拉生的稳定性。

因此，有必要开发一种在高温高湿强光照的加速条件下，仍能保持富马酸伏诺拉生稳定性的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种在高温高湿强光照下具有高稳定性的富马酸伏诺拉生药物组合物，所述组合物包括含有共聚维酮的包衣及含有富马酸伏诺拉生的片芯，其中，所述包衣中共聚维酮的重量比为5-30％。

本发明优选技术方案中，所述包衣重量比组成如下：成膜材料60-85％，遮光剂5-15％，共聚维酮5-30％及其他药学上可接受的辅料。

本发明优选技术方案中，所述包衣重量比组成如下：成膜材料70-80％，遮光剂5-10％，共聚维酮10-20％及其他药学上可接受的辅料。

本发明优选技术方案中，所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂中的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述遮光剂选自二氧化钛、滑石粉中的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述其他药学上可接受的辅料选自色素、表面活性剂中的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述色素重量比为0.1-1％，优选为0.1-0.5％。所述色素选自红氧化铁、黄氧化铁、胭脂红、靓蓝中的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述表面活性剂为0.1-1％，优选为0.1-0.5％。所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘80中的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述共聚维酮为1-乙烯基-2-吡咯烷酮与乙酸乙烯酯按3:2质量比的共聚物，结构式如下：

本发明优选技术方案中，所述共聚维酮的平均相对分子量为30000–100000，优选为45000–70000。

本发明优选技术方案中，所述包衣：片芯重量比为1:0.01-1:0.1，优选为1:0.03-1:0.05。

本发明优选技术方案中，所述片芯重量比组成如下：富马酸伏诺拉生10-15％，填充剂75-85％，粘合剂1-5％，崩解剂3-10％，链状有机酸0-1％、助流剂或润滑剂0.5-2％。