[发明专利]一种富马酸伏诺拉生药物组合物及制备方法

权利要求书

1.一种具有高稳定性的富马酸伏诺拉生药物组合物，其特征在于，所述组合物包括含有共聚维酮的包衣及含有富马酸伏诺拉生的片芯，其中，所述包衣中共聚维酮的重量比为5-30％。

2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述包衣重量比组成如下：成膜材料60-85％，遮光剂5-15％，共聚维酮5-30％及其他药学上可接受的辅料；优选地，成膜材料70-80％，遮光剂5-10％，共聚维酮10-20％及其他药学上可接受的辅料。

3.权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂中的一种或其组合；所述遮光剂选自二氧化钛、滑石粉中的一种或其组合；所述其他药学上可接受的辅料选自色素、表面活性剂中的一种或其组合；优选地，所述色素重量比为0.1-1％，优选为0.1-0.5％；所述色素选自红氧化铁、黄氧化铁、胭脂红、靓蓝中的一种或其组合；所述表面活性剂为0.1-1％，优选为0.1-0.5％；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘80的一种或其组合；所述共聚维酮为1-乙烯基-2-吡咯烷酮与乙酸乙烯酯按3:2质量比的共聚物，结构式如下：

优选地，所述共聚维酮的分子量为30000–100000，更优选为45000–70000。

4.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述包衣：片芯重量比为1:0.01-1:0.1，优选为1:0.03-1:0.05；所述片芯重量比组成如下：富马酸伏诺拉生10-15％，填充剂75-85％，粘合剂1-5％，崩解剂3-10％，链状有机酸0-1％、助流剂或润滑剂0.5-2％。

5.权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或其组合；优选为微晶纤维素：甘露醇重量比为1:6-1:8的混合物；所述粘合剂选自羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆中的一种或其组合；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或其组合；所述链状有机酸选自富马酸、已二酸、油酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、山梨酸、乳酸、马来酸、丙二酸、柠檬酸和苹果酸中的一种或其组合；所述助流剂或润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或其组合。

6.权利要求1-5任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将富马酸伏诺拉生和填充剂混合，加入至少10％的粘合剂和链状有机酸水溶液制备软材，将软材制备湿颗粒，通过流化床进一步制粒，制得干颗粒后加入崩解剂、助流剂或润滑剂混合，压片制得片芯；将片芯用含有共聚维酮、成膜材料、遮光剂的包衣水溶液喷涂，制得。

7.权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，制备方法如下：

(1)将富马酸伏诺拉生和填充剂混合，加入10-30％的质量浓度为2-5％(以粘合剂计)粘合剂和链状有机酸水溶液制备软材；

(2)将软材通过摇摆制粒制备湿颗粒；

(3)将湿颗粒置于流化床进一步制粒，加入剩余的粘合剂和链状有机酸水溶液，制得干颗粒；

(4)将干颗粒通过10-40目筛筛分后，与崩解剂、助流剂或润滑剂混合，压片，制得片芯；

(5)将片芯放入包衣机中，加入质量浓度为8-12％，以共聚维酮计，包衣水溶液喷涂，制得富马酸伏诺拉生片；

优选地，所述步骤(1)中，加入20％质量浓度为2-5％粘合剂和链状有机酸水溶液；所述步骤(4)中，将干颗粒通过20目筛筛分；所述步骤(5)中，加入质量浓度为10％包衣水溶液喷涂；优选地，所述包衣水溶液还包含其他药学上可接受的辅料；优选地，其他药学上可接受的辅料选自色素、表面活性剂中的一种或其组合；所述粘合剂和链状有机酸水溶液、包衣水溶液按照处方量预先加入纯化水配置。

8.一种共聚维酮用于对高温或高湿或强光不稳定的药物组合物包衣的应用；优选地，所述药物选自富马酸伏诺拉生、艾司奥美拉唑、兰索拉唑中的任一种；优选地，所述共聚维酮重量比为包衣的5-30％。