[发明专利]一种二氧化锰基纳米药物载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种二氧化锰基纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）人血清蛋白与叶酸的有效连接HSA-FA的制备：将叶酸预溶于二甲亚砜中，超声条件下充分溶解；37 ℃条件下加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺以及三乙胺，避光搅拌反应20分钟以获得FA-NHS中间体；将100 mg人血清蛋白溶于20 mL去离子水，使用0.2 M氢氧化钠溶液将pH值调至10；搅拌下将人血清蛋白溶液逐渐滴入FA-NHS溶液中，避光反应；获得的溶液被装入12000 M透析袋，在0.1 M氢氧化钠溶液中预先透析，之后转入去离子水中透析，透析结束后样品经冷冻干燥后得到；

（2）生物矿化法制备纳米二氧化锰MnO₂-HSA-FA：20~80 mg HSA-FA溶于10 mL去离子水，超声溶解后加入MnCl₂溶液；将混合液搅拌20分钟以实现人血清蛋白对于锰离子的充分包裹，继而向溶液中逐滴加入1 M氢氧化钠溶液将混合液pH值调至10~11，室温下敞口反应1~3小时；获得的产物在12000 M透析袋中经去离子水透析24小时，经冷冻干燥后获得；

（3）葡萄糖氧化酶以及L-精氨酸的共负载：取上述步骤中获得的MnO₂-HSA-FA 固体溶于10 mL去离子水并超声溶解；向MnO₂-HSA-FA中加入L-Arg完全溶解后黑暗下搅拌24小时以实现充分的吸附；之后继续向溶液中加入GOX，完全溶解后暗黑条件下搅拌24小时；所得的混合液经过高速离心，洗涤，冷冻，真空干燥获得MnO₂-HSA-FA+GOX+L-Arg固体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的人血清蛋白与叶酸、NHS、EDC-HCl的质量比为1∶0.1~0.8∶0.2~1.6∶0.2~1.6，每20 mL二甲亚砜中加入叶酸的质量为10～80 mg，加入三乙胺100-400 μL。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的FA-NHS与HSA的反应时长为12~48小时。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中氯化锰与HSA-FA的质量比为1∶0.3~1.3，MnCl₂溶液的浓度为0.1 M。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中MnO₂-HSA-FA、GOX，L-Arg的质量比为1∶0.1~0.5∶0.1~0.4。

6.一种权利要求1所述的纳米药物载体在制备抗癌药物中的应用。