[发明专利]一种维生素D类似物微球及其制备方法

说明书

本发明公开了一种维生素D类似物微球，包括芯材、维生素D类似物和壁材，所述芯材为钙源；所述维生素D类似物均匀分散于芯材表面，其在所述微球中的含量为0.01‑1mg/g；所述壁材的重量是维生素D类似物的10‑50倍。本发明具有维生素D包埋率和载药量高、药物性质稳定、可实现肠道控释和缓释等特点，而且还使钙源和维生素D能在体内发挥更好的协同作用。

技术领域

本发明涉及一种维生素D类似物微球及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

维生素D(简称VD)是一种脂溶性维生素，乃环戊烷多氢菲类化合物，最主要的是维生素D2与D3。维生素D的主要功用是促进小肠粘膜细胞对钙和磷的吸收。肠中钙离子吸收需要一种钙结合蛋白，1，25-二羟基维生素D可诱导此蛋白合成，促进Ca2+吸收，又可促进钙盐的更新及新骨生成，也促进磷吸收与肾小管细胞对钙、磷的重吸收，故可提高血钙、血磷浓度，有利于新骨生成和钙化。药物制剂中常和钙剂配合用于钙补充剂，预防佝偻病、软骨病、骨质疏松等。此外维生素D还有促进皮肤细胞生长、分化及调节免疫功能作用。

由于维生素D结构中含有共轭双键，对光照、pH、温度等条件敏感，性质不稳定易降解，因此制剂中常采用高分子聚合物包合方式以增加维生素D稳定性，如刘贝；陆剑锋等报导了一种维生素D2明胶微球的制备工艺，采用乳化交联法制备窄分布维生素D2明胶微球，制备的微球形态圆整，分散性和流动性良好，平均粒径为11.58μm，平均载药量为11.86mg/g，维生素D2的包埋率为80.28％，且具有较强的高温储存稳定性和操作稳定性。史新元；谭天伟等研究了以壳聚糖为核心壁材，以乙基纤维素为包衣材料的控制释放体系，以维生素D2为模型药物，采用喷雾干燥方法对其进行有效包覆，并用乙基纤维素进行了涂覆，对不同制备方法的微胶囊的形态及释放效果进行了测试，并探讨了制备过程中壳聚糖浓度、壳聚糖分子量、乙酸浓度、维生素D2负载量等因素对药物释放方式的影响，所制备的微胶囊不仅在肠液中具有显著的缓释效果，并且大大降低了维生素D2在胃中的释放，达到肠溶的目的。

本发明通过将维生素D负载于钙源表面，在包埋壁材的同时，高分子多糖等物质在钙离子的作用下发生交联反应，固化后在芯材表面形成一层薄膜，该方法不仅能有效提高维生素D的化学稳定性，延缓维生素D在胃中的释放和降解从而更好地在肠道中发挥作用，而且还有效地实现了钙源和维生素D的有效结合，使二者能更好发挥协同作用从而对佝偻病、软骨病、骨质疏松等发挥更好的疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种维生素D类似物微球及其制备方法，该微球具有维生素D包埋率和载药量高、药物性质稳定、可实现肠道控释和缓释等特点，而且还使钙源和维生素D能在体内发挥更好的协同作用。

上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种维生素D类似物微球，包括芯材、维生素D类似物和壁材，所述芯材为钙源；所述维生素D类似物均匀分散于芯材表面，其在所述微球中的含量为0.01-1mg/g；所述壁材的重量是维生素D类似物的10-50倍。

优选地，所述钙源为葡萄糖酸钙和/或磷酸氢钙。

优选地，所述壁材为高分子水凝胶，包括由海藻酸钠、壳聚糖、明胶、阿拉伯胶、卡拉胶、聚丙烯酸酯中的一种或多种经交联固化后形成的水凝胶。

进一步优选地，所述壁材为海藻酸钠，其重量是维生素D类似物的20倍。

优选地，还包括稳定剂，所述稳定剂均匀分散于芯材表面，其重量是维生素D类似物的50-200倍。

优选地，所述稳定剂选自聚乙二醇，泊洛沙姆，聚乙烯吡咯烷酮，环糊精中的一种或几种。

进一步优选地，所述稳定剂由泊洛沙姆和环糊精组成，二者的重量为1-10：1。

一种制备所述维生素D类似物微球的方法，包括以下步骤：

1)将钙源超微粉碎成200-300目细粉；