[发明专利]喹啉衍生物在治疗脊索瘤中的用途

说明书

本申请属于医药领域，提供一种喹啉衍生物在治疗脊索瘤中的用途。本申请所提供的化合物I或其药学上可接受的盐以间隔给药的方式给药，可用于治疗脊索瘤。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及喹啉衍生物在治疗脊索瘤中的用途。

背景技术

脊索瘤是起源于胚胎时期残余脊索组织的低至中度恶性肿瘤，其生长缓慢，但具有侵袭性，其年发病率约为十万分之零点一，患病率约为十万分之一，占所有恶性骨肿瘤的1％～4％。脊索瘤的病理分型主要有经典型、软骨瘤样型及未分化型脊索瘤等。脊索瘤原发部位主要位于骶骨(40％～60％)、颅底(25％～35％)以及脊柱(5％)。脊索瘤的好发年龄为50～60岁，偶有儿童及青少年发病(占所有脊索瘤病例5％)，少见家族性发病。

由于脊索瘤原发部位不尽相同，其相应的治疗模式及预后亦各有差异。脊索瘤的治疗以手术切除为主，但术中切除不全、术后较高的致残率、局部复发率、伤口坏死以及术后长期的并发症等严重影响了患者的生活质量。例如巨大骶骨脊索瘤，其周围解剖复杂且治疗中常伴随骶神经受累、外科边界不足、出血量大等增加术中操作困难和术后高复发率等难题。由于常规全身化疗和术中局部化疗对脊索瘤治疗无明显疗效，针对巨大骶骨脊索瘤常辅以术后放疗，但又伴随靶区神经受累和较高软组织受累。目前对于脊索瘤的药物治疗并无标准的方案，拓朴异构酶抑制物如喜树碱、丙亚胺，诱导DNA降解类的药物如博来霉素家族中的争光霉素，蛋白酶受体阻滞剂如硼替佐米，mTOR传导通路阻滞剂雷帕霉素等药物在体内外试验和临床试验中展示出了一定的疗效。但是整体而言，上述药物在脊索瘤治疗中全身疗效仍不理想，整体预后较差。

脊索瘤生长缓慢但常毗邻重要的神经结构，较少发生转移但有较强的局部侵袭性。临床上具有起病隐匿、症状不典型的特点，通常在诊断该病时，肿瘤已生长至较大体积，并常累及邻近结构，为手术切除带来困难。同时脊索瘤对放化疗较不敏感，为临床治疗带来更大挑战。

发明内容

第一方面，本申请提供了一种治疗脊索瘤的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。

第二方面，本申请提供了化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脊索瘤的药物中的用途。

第三方面，本申请提供了一种治疗脊索瘤的药物组合物，其包括化合物I或其药学上可接受的盐。

第四方面，本申请提供了一种试剂盒，其包括：(1)包括化合物I或其药学上可接受的盐的药物组合物；和用于治疗脊索瘤的说明书。

本申请中，所述的脊索瘤的包括但不限于典型性脊索瘤、低分化脊索瘤、去分化脊索瘤和软骨样脊索瘤。根据发生的部位，所述的脊索瘤包括但不限于骶骨脊索瘤、颅底脊索瘤、脊柱脊索瘤、颈椎脊索瘤、胸椎脊索瘤、腰椎脊索瘤。在一些实施方案中，所述的脊索瘤为晚期脊索瘤。在一些实施方案中，所述的脊索瘤为复发的脊索瘤；在一些实施方案中，所述的脊索瘤为局部复发的脊索瘤。在一些实施方案中，所述的脊索瘤为转移性的脊索瘤；在一些实施方案中，所述的脊索瘤为肺转移和/或肝转移的脊索瘤。在一些实施方案中，所述的脊索瘤为无法手术的脊索瘤。在一些实施方案中，所述的脊索瘤为无法手术的进展期的脊索瘤。

本申请的一些实施方案中，所述的脊索瘤为在先接受过放疗和/或化疗的脊索瘤；在一些实施方案中，所述的脊索瘤为放疗和/或化疗失败的脊索瘤；在一些实施方案中，所述的脊索瘤为靶向药物治疗失败的脊索瘤。