[发明专利]一种c-Src SH3 RT-loop作为靶点用于抗血栓

权利要求书

1.一种c-Src SH3 RT-loop拮抗剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：

(a)干扰整合素β3和c-Src的相互作用；

(b)抑制血小板在固相纤维蛋白原上的伸展；

(c)抑制血小板的聚集和/或粘附；和/或

(d)预防和/或治疗血栓。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的拮抗剂为c-Src SH3 RT-loop区特异性拮抗剂。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的c-Src SH3 RT-loop拮抗剂不拮抗(或影响)或基本不影响整合素β3与c-Src SH3 n-loop区的结合(或相互作用)。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的拮抗剂选自下组：小分子拮抗剂、反义核苷酸、miRNA、siRNA、或其组合。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的c-Src SH3 RT-loop选自下组：

(A)氨基酸序列如SEQ ID NO.:3所示的多肽；

(B)将SEQ ID NO.:3所示的氨基酸序列经过一个或几个(通常为1-5个，较佳地1-3个，更佳地1-2个，最佳地1个)氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的RT-loop区衍生物；

(C)氨基酸序列如SEQ ID NO.:3所示且具有选自下组突变的多肽：R95A、E97A。

6.一种c-Src SH3 RT-loop激动剂(agonist)的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于

(a)促进整合素β3和c-Src相互作用；

(b)促进血小板在固相纤维蛋白原上的伸展；

(c)促进血小板的聚集和粘附；和/或

(d)促进凝血。

7.一种干扰整合素β3和c-Src蛋白的相互作用的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在c-Src SH3 RT-loop拮抗剂存在下，使得整合素β3和c-Src蛋白接触，从而干扰整合素β3和c-Src蛋白的相互作用。

8.一种抗血栓(或抑制血小板的聚集和/或粘附)的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：给需要的对象施用c-Src SH3 RT-loop拮抗剂。

9.一种筛选抗血栓的候选化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)测试组中，在测试物存在下，使整合素β3和c-Src蛋白接触，并观察所述测试组中整合素β3是否与c-Src SH3结构域的RT-loop区形成结合；在对照组中，在所述测试物不存在下，使整合素β3和c-Src蛋白接触，并观察所述对照组中整合素β3是否与c-Src SH3结构域的RT-loop区形成结合；

其中，如果测试组中整合素β3是否与c-Src SH3结构域的RT-loop区形成结合程度或数量显著低于对照组中的结合程度或数量，就表明该测试物是对抗血栓的候选化合物，

其中，所述的候选化合物为c-Src SH3 RT-loop拮抗剂。

10.一种c-Src突变蛋白，其特征在于，所述的突变蛋白在选自下组一个或多个位点具有氨基酸突变：第95、96、97、98、99、100位，或其组合，其中，氨基酸位置的编号基于SEQ IDNo:1。