[发明专利]生产清达颗粒及基于其的复方中药的质量控制方法和制备方法

权利要求书

1.一种生产清达颗粒的质量控制方法，其特征在于，所述质量控制方法包括:

1)选取天麻、钩藤、黄芩、莲子心四味饮片；其中，步骤1)还包括对天麻、钩藤、黄芩、莲子心饮片进行指标含量测定；

2)将所述四味饮片加水煎煮，固液分离后得到提取液；其中，步骤2)中煎煮两次：一煎加8～14倍量水，提取50min～100min，二煎加6～8倍量水，提取20～40min；

3)将提取液真空减压浓缩得到清膏；

4)喷雾干燥得到中间体；对所述中间体进行特征图谱相似度分析并测定天麻、钩藤、黄芩、莲子心四味药的指标成分含量；判断是否满足中间体的质量要求，如果满足再进行下一步骤；

5)制粒得到成品；对所述成品进行定性分析并测定天麻、钩藤、黄芩、莲子心中至少两味药的指标成分含量；其中，所述制粒的方式包括流化床制粒，对成品进行的定性分析包括：采用薄层色谱法对天麻、钩藤、黄芩、莲子心进行定性鉴别和/或进行特征图谱相似度分析；

其中，所述指标成分包括来自天麻的天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A，来自钩藤的去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱、钩藤碱、异钩藤碱，来自黄芩的黄芩苷、汉黄芩苷，来自莲子心的莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱；

其中，测定来自天麻的6种指标成分含量的供试品溶液制备包括采用磷酸水溶液对中间体或成品的颗粒进行提取，将提取、离心后的上清液通过聚酰胺柱，加入磷酸水溶液进行洗脱；采用超高效液相色谱分析法进行测定，色谱条件包括以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；含5mmol/L十二烷基磺酸钠的70％甲醇为A相，0.05％磷酸为B相梯度洗脱，梯度洗脱条件如下：

测定来自钩藤的4种指标成分含量的供试品溶液制备包括采用甲醇进行提取，超声处理，滤过，精密吸取续滤液过碱性氧化铝柱，加入二氯甲烷和甲醇的混合溶液进行洗脱，收集到洗脱液后采用蒸干后复溶的提取方式；采用超高效液相色谱分析法进行测定，色谱条件包括以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，粒径2.6μm；以乙腈：0.1％氨水溶液为35:65为流动相，其中0.1％氨水溶液的pH值为7.5-7.6。

2.根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，步骤1)中的天麻、钩藤、黄芩、莲子心饮片的质量比为(10～15)：(8～12)：(5～8)：(4～6)。

3.根据权利要求1或2所述的质量控制方法，其特征在于，步骤3)中减压浓缩的温度为50～80℃。

4.根据权利要求1或2所述的质量控制方法，其特征在于，步骤4)中所述喷雾干燥的参数为：喷雾干燥进风温度170～185℃，出风温度85～98℃。

5.根据权利要求1或2所述的质量控制方法，其特征在于，所述质量控制方法包括的步骤2)-5)的主要工艺参数均是通过超高效液相色谱法测定指标成分的含量，以各味药的指标成分总量、转移率和/或出膏率综合确定优选值。