[发明专利]无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法

说明书

一种不对称有机硒醚类化合物的制备方法：将化合物(1)、化合物(2)、有机卤胺和反应溶剂混合，在室温下反应2～8h，之后反应液经后处理，得到产物(3)；本方法中氧化剂价廉易得，同时反应不需要使用过量的氧化剂，成本低，操作方便；反应结束后，氧化剂反应后产生的副产物通过过滤可以定量回收和再利用，后处理简单，同时大大降低了三废量；本方法反应条件温和，在室温下即可顺利进行，能耗低，操作方便，安全性高；底物范围广，收率高，特别各种贫电性和有位阻的芳基硼酸与二硒醚反应均能获得较好的收率；反应时间短，大多数反应4h就可以结束；

技术领域

本发明涉及一种不对称有机硒醚类化合物的制备方法，具体涉及一种无金属化学氧化法制备不对称二芳基、杂芳基芳基、烷基芳基硒醚类化合物的方法。

背景技术

有机硒醚是一类重要的有机化合物，广泛应用在医药、农药和材料等领域。特别是最近研究发现，该类化合物具有抗氧化、抗癌、抗病毒、抗病毒等生理活性，大大促进了该类化合物的发展。近些年来，已经发展了许多种合成不对称有机硒醚的方法。其中，通过氧化对称二硒醚产生相应的有机硒正离子，再与亲核的芳基硼酸发生取代反应形成碳-硒键是最重要的途径之一。该合成路线最显著的优点是原料易得、稳定性好和毒性小。现有文献报道的氧化方法可以分为两大类，即：(1) 以过渡金属(如：Cu、Ag、In、Au、Pd、Fe、Ir等)为催化剂，氧气为氧源的氧化法；(2)无金属参与化学氧化的方法。前一种方法虽然原子经济性较高，但是反应大多需要较高的反应温度(100℃左右)以及在易燃易爆的有机溶剂中进行。在这些反应条件下，以氧气为氧化剂的反应存在严重的安全隐患。此外，反应结束后，除去产品的金属残留也是非常棘手的问题。因此，从工业化的角度考量，化学氧化法的实际应用价值更高。到目前为止，已经有二篇相关报道，具体包括：

文献1(Synlett,2018,29(11),1479-1484)报道了以当量的单过硫酸氢钾为氧化剂，乙醇为反应溶剂，60℃反应温度条件下，氧化二硒醚和芳基硼酸制备不对称有机硒醚的方法。该方法对富电的芳基硼酸(如甲基和甲氧基取代的苯硼酸)具有较好的反应效果，反应2-6h后，大多产物的收率为78-98％之间。但对非富电和有位阻的芳基硼酸反应效果极差。如：氧化二苯基二硒醚与苯基硼酸制备二苯基硒醚，反应24h后，收率仅为42％。氧化二苯基二硒醚与4-氯苯基硼酸制备(4- 氯苯基)苯基硒醚，反应24h后，收率仅为40％。氧化二苯基二硒醚与2-氯苯基硼酸，反应24h后，没有得到目标产物。氧化比4-氯苯基硼酸更贫电的底物，文献没有提供相应的反应情况。

文献2(Org.Chem.Front.2018,5,3557-3561)报道了以0.6当量的偶氮二甲酸二乙酯(DEAD) 为氧化剂，20mol％的BF₃·EtO₂为催化剂，CH₂Cl₂为溶剂，室温反应条件下，氧化二硒醚和芳基硼酸制备不对称有机硒醚的方法。与文献1相比，该方法具有底物适用性广和能耗低的优点。特别是在该氧化反应体系下，二苯基二硒醚与各种富电、贫电和具有位阻的芳基硼酸反应，均可以得到较好的反应收率(77-98％)。不过，对氧化有位阻的芳基二硒醚(如：2-甲氧基苯基二硒醚和2,4,6- 三甲基苯基二硒醚)和烷基二硒醚的能力较差，这些二硒醚与芳基硼酸反应得到相应硒醚的收率相对较低(58-71％)。除此以外，该方法仍存在一些不足，如：氧化试剂和催化剂(DEAD和BF₃·EtO₂) 对水敏感，反应需要在无水干燥条件下进行，操作和后处理过程复杂，反应时间长，反应溶剂(氯代烃)毒性大等。

综合以上可以发现，现有化学氧化对称二硒醚和苯硼酸制备不对称硒醚类化合物的方法较少，并存在诸多缺点。

发明内容